Для лечения всех вариантов гонадотропинзависимого ППР существует эффективное средство – пролонгированные аналоги ГнРГ, которые десенсибилизируют гипофиз к стимулирующему воздействию. Эффективность лечения в отношении увеличения конечного роста доказана для мальчиков и девочек младше 6 лет. В группе девочек 6-8 лет достоверного улучшения ростового прогноза не получено. Вопрос о назначении терапии в данной группе пациентов решается индивидуально с учетом психологической составляющей.
В России на сегодняшний день зарегистрированы для использования у детей с ППР 3 препарата из группы пролонгированных аналогов ГнРГ: Диферелин 3,75мг, Люкрин 3,75мг и Декапептил-депо 3,75мг. Все препараты имеют схожую эффективность и безопасность. Препарат назначается в/м 1 раз в 28 дней в дозе 1,875мг для детей весом менее 15кг и 3,75мг для детей с весом более 15кг.
Непременным условием терапии пролонгированными аналогами ГнРГ является непрерывность терапии, ведение календаря и соблюдение режима инъекций.
Оценка эффективности проводится не раньше, чем через 3 мес от начала лечения, затем каждые 6 мес.
Оценка результата лечения проводится только по совокупности клинических и лабораторных показателей.
Протокол ведения пациентов, получающих терапию пролонгированными аналогами ГнРГ
- Оценка полового развития – 1 раз/6мес
- Антропометрия – 1раз/6мес
- Рентгенография кистей – 1раз/год, при высоких темпах роста и прогрессии полового развития – 1раз/6мес
- Гормоны крови: ЛГ, ФСГ, Т или Э2 – 1раз/6мес*
- Проба с ГнРГ – через 6 мес от начала терапии и при прогрессии полового развития*
- УЗИ органов малого таза у девочек – 1раз/6мес
*анализы производятся за 1-3 дня до очередной инъекции препарата
К критериям эффективности терапии относятся следующие параметры:
- Скорость роста – снижение до возрастной нормы;
- Отсутствие прогрессии полового развития или регресс вторичных половых признаков;
- Прогрессия костного возраста не более чем на 1 год за 1 год (проводится 1 раз в год, при необходимости через 6 мес);
- Базальный уровень ЛГ и стероидных гормонов (тестостерон для мальчиков, эстрадиол для девочек) может служить критерием эффективности только в том случае, если изначально определялся повышенный уровень этих гормонов; умеренно повышенный уровень ФСГ не является признаком отсутствия эффекта от терапии;
- Через 3-6 мес от начала терапии в сомнительных случаях проводится проба с ГнРГ, критерием эффективности лечения является отсутствие выброса ЛГ на пробе более 4 Ед/л .
В случае недостаточного подавления гонадотропинов на фоне лечения проводится коррекция терапии. Возможно увеличение дозы препарата в 2 раза или сокращение интервала между инъекциями до 21 дня.
Считается доказанным отсутствие негативного влияния длительной терапии пролонгированными аналогами ГнРГ на набор веса и снижение МПКТ у детей с ППР.
На сегодняшний день не существует четких критериев определяющих сроки отмены терапии.
Каждый случай рассматривается индивидуально, принимая во внимание следующие критерии:
- Достижение пубертатного возраста (девочки 10-12 лет, мальчики 11-13 лет)
- Достижение костного возраста (девочки 12-13 лет, мальчики 14 лет)
- Снижение скорости роста менее 2 SD для данного костного возраста
- Достижение роста соответствующего костному возрасту (конечный прогнозируемый рост близкий к целевому)
- Психологическая готовность ребенка и родителей
Хирургическое или лучевое лечение объемных образований головного мозга у детей ППР проводится только по неврологическим показаниям, определяемым нейрохирургом. Гонадотропинзависимое преждевременное половое развитие хорошо поддается терапии пролонгированными аналогами ГнРГ вне зависимости от нозологического варианта и не является показанием к хирургическому лечению.