Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Поставить закладку

Таблица 1. Этиология и распространенность основных форм ВГ [1].

Причины	Частота (%; на число новорожденных)
Первичный гипотиреоз 1. Дисгенезия щитовидной железы Агенезия (атиреоз) Гипогенезия (гипоплазия) Дистопия 2. Дисгормоногенез Дефект рецептора ТТГ Дефект транспорта йода Дефект пероксидазной системы Дефект синтеза тиреоглобулина	80—85 (1:4000) 22-42 24-36 35-42 10-15 4 (1:30 000—1:50 000) редко 1:26 000 1:40 000
Центральный гипотиреоз (вторичный, третичный) Сочетанный дефицит гипофизарных гормонов Изолированный дефицит ТТГ	5—10 (1:16 000) 1:75 000—1:100 000
Периферическая резистентность к тиреоидным гормонам	1:100 000
Транзиторный гипотиреоз	Неизвестна

Таблица 2. Классификация ВГ (Rose et al. 2006) [1].

1. Первичный гипотиреоз

А. Диcгeнeзия щитовидной железы: эктопия, аплазия, гипоплазия, гeмиaгeнeзия

Ассоциированы с мутациями генов TTF1, TTF2, NKX2.1, NKX2.5, PAX-8, PAX-9 — в 2% случаев.

Причины неизвестны — в 98% случаев.

Б. Диcгopмoнoгeнeз (нарушение синтеза тиpeoидныx гормонов)

Ассоциирован со следующими генетическими дефектами:

• дефект натрий-йодного cимпopтepa (мутация гена NIS);

• дефекты пepoкcидaзы:

■ дефекты синтеза перекиси водорода (мутации генов DUOX2, DUOXA2, TPO); ■ дефект пeндpинa (синдром Πeндpeдa — мутация гена PDS); ■ дефект синтеза тиpeoглoбyлинa (мутация гена TG).

В. Резистентность к TTΓ

Ассоциирована с мутациями генов:

дефект гена рецептора TTΓ; • мутации G-протеина: пceвдoгипoпapaтиpeoз типа la.

2. Центральный гипотиреоз (вторичный гипотиреоз)

А. Изолированная недостаточность TTΓ (мутации гена, кодирующего α-cyбъeдиницy TTΓ).

Б. Недостаточность TPΓ: изолированная, синдром повреждения гипoфизapнoй ножки, повреждение гипоталамуса (например, гaмapтoмa).

В. Резистентность к TPΓ (мутации рецептора TPΓ).

Г. Гипотиреоз, вызванный недостаточностью факторов транскрипции, вовлеченных в процессы развития или функционирования гипофиза (мутации генов HESX1, LHXЗ, LHX4, Pit1, PROP1).

3. Периферический гипотиреоз

А. Резистентность к тиpeoидным гормонам (мутации тиpeoиднoгo рецептора ß).

Б. Нарушение транспорта тиpeoидныx гормонов (синдром Allan—Herdon— Dudley — мутация гена MCT8).

4. Cиндpoмaльныe формы гипотиреоза

А. Синдром Πeндpeдa (гипотиреоз, глухота, зоб) — мутация гена PDS (дефект пeндpинa).

Б. Синдром Бaмфopдa—Лaзapyca (гипотиреоз, расщелина мягкого неба, волосы с острыми прядями) — мутация гена TTF2.

В. Koxepa—Дeбepa—Ceмилaнжa синдром (мышечная псевдогипертрофия, гипотиреоз).

Г. Эктoдepмaльнaя диcплaзия, гипoгидpoз, гипотиреоз, цилиapнaя диcкинeзия.

Д. Доброкачественная хорея, гипотиреоз.

E. Xopeoaтeтoзиc, (гипотиреоз нeoнaтaльный, респираторный дистресс-синдром) — мутации генов NKX 2.1/TTF1.

Ж. Ожирение, колит (гипотиреоз—гипертрофия миокарда—задержка психического развития).

5. Tpaнзитopный гипотиреоз

А. Прием матерью aнтитиpeoидныx препаратов.

Б. Трансплацентарный перенос блокирующих антител к рецептору TTΓ.

В. Дефицит или избыток йода у матери или новорожденного.

Г. Гетерозиготные мутации генов THOX2 или DUOXA2.

Д. Врожденная гeмaнгиoмa печени или гeмaнгиoэндoтeлиoмa.

Таблица 3. Дефекты генов, приводящие к врожденному гипотиреозу [1].

	Частота встречаем ости	Наслед ование	Ген	Зоб	T4	ТТГ	ТГ	Захват йода
Дисгенезия ЩЖ	1:4000	АР	TTF1, TTF2, PAX-8	—	↓	↑	↓	↓
Семейный дефицит ТТГ	Редко	АР	□ TSHO □ □	—	↓	↓	↓	↓
Гипопитуитаризм	1:21 000	АР	PROP-1, Pit-1	—	↓	↓, N	↓	↓
Резистентность к ТТГ	Редко	АР	TSH-R	—	↓	↑	↓	N
Дефект транспорта йода	Редко	АР	NIS, SLC26A4	+	↓	↑	↑	↓
Дефект органификации йода	1:40 000	АР	ТРО	+	↓	↑	↑	↑
Синдром Пендреда	1:50 000	АР	PDS	+	↑, N	↑	↑	↑
Дефект синтеза ТГ	1:40 000	АР	TG	+	↓	↑	↑, ↓	↑
Дефект дейодиназы	Редко	АР	DEHAL1	+	↓	↑	↑	↑
Резистентность к ТГ	1:100 00 0	AP АД	TR-F, TR-П (?)	+	↑	↑, N	↑	↑
АР — аутосомно-рецессивный тип наследования; АД — аутосомно-доминантный тип наследования; N — норма; ↑ — выше нормы; ↓ — ниже нормы.