Сведения о разработчиках протокола
Румянцев Александр Григорьевич - Генеральный директор ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева; академик РАН, доктор медицинских наук, профессор
Масчан Алексей Александрович - Заместитель генерального директора по научной работе, директор Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий (ИГИКТ), доктор медицинских наук, профессор
Балашов Дмитрий Николаевич - заведующий отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, доктор медицинских наук
Скворцова Юлия Валериевна - заместитель заведующего отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, кандидат медицинских наук
Цель внедрения протокола - улучшение диагностики, лечения и качества жизни детей с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Задачи протокола:
Улучшение выявления хронической РТПХ у пациентов после ТГСК.
Формирование плана лечебных и реабилитационных мероприятий для коррекции хронической РТПХ.
Осуществление комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий и формирование рекомендаций для восстановительного лечения детей по месту жительства.
Концепция протокола
В связи с ежегодным возрастанием количества пациентов, выживших после ТГСК, их мониторинг, выявление и лечение поздних осложнений, забота о качестве жизни, физическом, психическом и социальном благополучии представляют собой большое значение для поддержания здоровой популяции. Это становится заботой не только врачей, специализирующихся на вопросах трансплантации, но и педиатров, и специалистов различного профиля. Технология базируется на собственном многолетнем опыте и опубликованном многолетнем опыте зарубежных исследователей, в том числе мультицентровых групп.
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из наиболее частых и клинически значимых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). РТПХ является следствием развития иммунологического конфликта между зрелыми донорскими Т лимфоцитами и антиген-презентирующими клетками реципиента. Хроническая РТПХ возникает, как правило, на сроках более 3 мес от момента ТГСК и является сложным заболеванием с вовлечением множества органов и систем. Нередко она становится причиной инвалидизации пациентов и даже приводит к летальным исходам вследствие инфекционных осложнений на фоне глубокой иммунной дисрегуляции.
Хроническая РТПХ - мультисистемное алло- и аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммунной дисрегуляцией, иммунодефицитом, поражением и нарушением функции органов. Ее встречаемость составляет 25-80% на протяжении первых 2-х лет после ТГСК, а 5-летняя общая выживаемость при экстенсивных формах данного осложнения не превышает 40%. Диагноз хронической РТПХ требует наличия минимум одной диагностической манифестации либо одного отличительного проявления с подтверждением биопсией, лабораторными тестами или рентгенологическим исследованием (Таблица 1).
Таблица 1. Характерные признаки и диагностические критерии хронической РТПХ (S. Pavletic, S. Lee G. Socie, et al. Chronic graft versus host disease: implications of the National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials. Bone Marrow Transplantation 2006, 38(10):645-51).
| ОРГАН ИЛИ ЛОКАЛИЗ АЦИЯ | Диагностические (достаточные для постановки диагноза хронической РТПХ) | Отличительные (наблюдаемые при хронической РТПХ, но недостаточные для постановки диагноза) | Другие проявления | Общие (для острой и хронической РТПХ) |
| Кожа | - пойкилодерма
- лихеноиды
- склеротические изменения
- Morphea-подобные проявления
- склерозированные лихеноиды
| | | - эритема
- макулопапулезная сыпь
- зуд
|
| Ногти | | - дистрофия
- вертикальная исчерченность
- лизис ногтевых пластинок
- Pterygium unguis
- симметричная потеря ногтевых пластинок
| | |
| Волосяной покров | | - возобновление алопеции с/без рубцеванием (спустя период роста волос после химиотерапии) шелушение, папулосквамозные участки
| - истончение волос, обычно очаговое, жесткие и тусклые волосы (вне связи с эндокринными и др. нарушениями),
- преждевременно е поседение волос
| |
| Ротовая полость | - лихеноидные проявления
- гиперкератозные бляшки
- ограничение открытия рта вследствие склеротических изменений
| - ксеростомия
- мукоцеле
- атрофия слизистой
- псевдомембраны
- язвенное поражение
| | - гингивит
- мукозит
- эритема
- боль
|
| Глаза | | - сухость, зуд, боли в глазах
- рубцующий конъюнктивит
- сухой кератоконъюнктивит
- точечная кератопатия
| - фотофобия
- периорбитальная гиперпигментац ия
- блефарит (эритема и отек век)
| |
| Гонады | - лихеноиды
- рубцевание и стеноз влагалища
| | | |
| ЖКТ | - пищеводные спайки
- стриктуры или стеноз верхней и средней третей пищевода
| | - экзокринная панкреатическая недостаточность
| - анорексия
- тошнота
- рвота
- диарея
- потеря веса
- нарушение развития у детей
|
| Печень | | | | - общий билирубин, ЩФ в 2 р > нормы
- ALT или AST в 2 раза > нормы
|
| Легкие | - облитерирующий бронхиолит, подтвержденный биопсией
| - облитерирующий
- бронхиолит, подтвержденный радиологически и тестами
| | |
| Мышцы, фасции, суставы | - фасциит
- тугоподвижность суставов или контрактуры вследствие склероза
| - миозит или полимиозит (проксимальная мышечная слабость; миалгии нехарактерны)
| - отек
- судороги в мышцах
- артралгия или артрит
| |
| Гемопоэз | | | - тромбоцитопения
- эозинофилия
- лимфопения
- гипо- или гипергаммагло булинемия
- аутоантитела (АИГА, ИТП)
| |
| Другие | | | - выпоты в перикард или плевральную полость
- асцит
- периферическая нейропатия
- нефротический синдром
- миастения gravis
- нарушения сердечной сократимости или кардиомиопатии
| |