Тромбоцитопатия - нарушение системы гемостаза, в основе которого лежат качественный дефект и дисфункция тромбоцитов.
Классификация
Тромбоцитопатии характеризуются развитием спонтанных и посттравматических кожнослизистых кровотечений. Распознавание и дифференциация тромбоцитопатий основывается на выявлении кровоточивости микроциркуляторного типа с нарушением функциональных свойств, морфологии и биохимических характеристик тромбоцитов. На базе этих проявлений строится современная классификация тромбоцитопатий, которые подразделяются на две большие группы - наследственные и приобретенные.
А. Наследственные формы тромбоцитопатий Основные патогенетические группы:
1. Связанные с мембранными аномалиями (синдром Бернара-Сулье, Скотт синдром, псевдоболезнь Виллебранда, тромбастения Гланцмана и др.)
2. Связанные с внутриклеточными аномалиями
- а) болезни недостаточности пула хранения - дефицит плотных и альфа-гранул (болезнь Германского-Пудлака, ТАР-синдром, синдром серых тромбоцитов, синдром Чедиака-Хигаси, синдром Грисцелли, дефицит плотных гранул и др.)
- б) нарушение реакции высвобождения гранул и их компонентов (дефект циклооксигеназы, тромбоксан-синтетазы, липоксигеназы и др.)
3. Смешанные тромбоцитарные нарушения (синдромы Мея-Хегглина, Вискотта- Олдрича и др.)
4. Дисфункция тромбоцитов плазменного генеза и при сосудистых дисплазиях (болезнь Виллебранда, болезнь Элерса-Данлоса и др.) Функционально-морфологические формы:
- 1. Нарушение адгезии тромбоцитов
синдром Бернара-Сулье (дефицит или дефект комплекса GPIb-IX-V)
болезнь Виллебранда (дефицит или дефект vWF)
- 2. Нарушение агрегации тромбоцитов
тромбастения Гланцмана (дефицит или дефект GPIIb-IIIa)
наследственная афибриногенемия (дефицит или дефект аШр3, фибриногена)
- 3. Нарушение высвобождения и дефицит гранул
Дефицит пула хранения альфа-гранул (синдром серых тромбоцитов, АРС-синдром, Квебекский тромбоцитарный синдром, синдром Пари-Труссо) бета-гранул (дефицит плотных гранул, болезнь Германского-Пудлака, синдром Чедиака-Хигаси, ТАР-синдром) а- и 5-гранул (дефицит плотных и а-гранул)
- 4. Нарушение формирования и дефицит сигнальных путей
Дефекты рецепторов агонистов: тромбоксана А2, коллагена, АДФ, эпинефрина
Дефект активации G-протеина: дефицит Gaq, аномалия Gas, дефицит Gail
Дефект метаболизма фосфатидилинозитола - дефицит фосфолипазы С-2
Дефект мобилизации кальция
Дефект фосфорилирования плекстрина - дефицит протеинкиназы-С
Нарушение обмена арахидоновой кислоты и тромбоксана
- нарушение высвобождения арахидоновой кислоты
- дефицит циклооксигеназы
- дефицит тромбоксансинтетазы
Аномалии элементов цитоскелета - синдром Вискотта-Олдрича
Нарушение взаимодействия тромбоцит-фактор свертывания (дефект фосфолипидов мембраны) - синдром Скотта
Сочетанные врожденные нарушения - аномалия Мея-Хегглина, болезнь Дауна, синдром мезенхимальной дисплазии, ТАР-синдром
Тромбоцитопатии, сопровождающиеся тромбоцитопенией
- 1. Малые размеры тромбоцитов - синдром Вискотта-Олдрича, Х-сцепленная тромбоцитопения.
- 2. Нормальные размеры - врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения, ТАР-синдром, амегакариоцитарная тромбоцитопения с врожденным радиоульнарным синостозом, аутосомно-доминантная тромбоцитопения, семейная тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза.
- 3. Крупные тромбоциты - синдром Бернара-Сулье, синдром Ди Джорджи, тромбоцитарный тип болезни Виллебранда, синдром серых тромбоцитов, АРС-синдром, группа синдромов MYH9, Х-сцепленная тромбоцитопения с талассемией, синдром
Пари-Труссо, Средиземноморская макроцитопатическая тромбоцитопения, дизэритропоэтическая анемия с тромбоцитопенией.
Б. Приобретенные (симптоматические) тромбоцитопатии.
1. При гемобластозах
- дизагрегационные гипорегенераторные;
- формы потребления (при развитии ДВС-синдрома);
- смешанного типа.
2. При миелопролиферативных заболеваниях и эссенциальной тромбоцитемии.
3. При витамин В12-дефицитной анемии.
4. При уремии (нарушение адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов, реже - ретракции сгустка).
5. При миеломной болезни, болезни Вальденстрема, гаммапатиях (блокаде тромбоцитов макро- и парапротеинами).
6. При циррозах, опухолях и паразитарных заболеваниях печени (нарушения адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов вследствие метаболических нарушений, секвестрация тромбоцитов в портальной системе, потребление кровяных пластинок при развитии ДВС-синдрома).
7. При цинге (нарушение взаимодействия с эндотелием и АДФ-агрегацией).
8. При гормональных нарушениях - гипоэстрогении, гипотиреозах.
9. Лекарственные и токсигенные формы (при лечении аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками - карбенциллином, пенициллином; транквилизаторами, нитрофуранами, цитостатиками и др.).
10. При лучевой болезни.
11. При массивных гемотрансфузиях и инфузиях реополиглюкина.
12. При больших тромбозах и гигантских ангиомах (тромбоцитопатия потребления).