Приложение А3.1. Протоколы лечения острого промилоцитарного синдрома
Схема лечения ОПЛ по программе AIDA/mAIDA [4,37,56]
Индукция:
- ATRA** 45 мг/м2, ежедневно, после еды (в 2 приема) в течение минимум 30 дней.
- #Идарубицин** 12 мг/м2 1 раз в день, во 2, 4, 6, 8-й дни от начала приема ATRA**, короткая инфузия.
Консолидация (1-й курс)
- #Идарубицин** 5 мг/м2 1 раз в день короткая инфузия, 1‒4-й день.
Консолидация (2-й курс) (AIDA)
- #Митоксантрон** 10 мг/м2 1 раз в день короткая инфузия, 1‒5-й день.
- #ATRA** 45 мг/м2 ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.
Консолидация (2 курс) (mAIDA)
- Митоксантрон** 10 мг/м2 1 раз в день короткая инфузия, 1‒3-й день.
- Цитарабин** 200 мг/м2 круглосуточная инфузия, 1‒7-й день.
- #ATRA** 45 мг/м2 ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.
Консолидация (3-й курс)
- #Идарубицин** 12 мг/м2 1 раз в день короткая инфузия, 1 день.
- #ATRA** 45 мг/м2 ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.
Поддерживающая терапия
- Меркаптопурин** 50 мг/м2 завершения консолидации. 1 раз в день, постоянно в течение 2 лет от момента
- #Метотрексат** 15 мг/м2 1 раз в неделю в/в в течение 2 лет от момента завершения консолидации.
- #ATRA** 45 мг/м2 ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день каждого 3-го месяца в течение 2 лет от момента завершения консолидации.
Программа индукции/ консолидации | Препараты |
7 + 3 (1) + ATRA** | Цитарабин** 100 мг/м2 в/в 2 раза в сутки в 1‒7-й день или или - идарубицин** 12 мг/м2 в/в 1 раз в день в 1‒3-й день
ATRA** 45 мг/м2 ежедневно, после еды (в 2 приема), до достижения ПР |
7 + 3 (2) + ATRA** | Цитарабин** 200 мг/м2 в/в круглосуточно, в 1‒7-й день или или - идарубицин** 12 мг/м2 в/в 1 раз в день в 3‒5-й день
ATRA** 45 мг/м2 ежедневно, после еды (в 2 приема), до достижения ПР |
Схема лечения ОПЛ по программе ATO + ATRA** [57]
Дозировка, способ применения, нежелательные явления ATRA** [4]
Доза ATRA** составляет 45 мг/м2 в день внутрь, доза может разделяться на 2 приема ‒ утром и вечером после еды (желательно с определенным содержанием жиров). Препарат принимается ежедневно до достижения ПР (минимум 30 дней, но не более 90 дней).
На фоне терапии ATRA** возможно развитие следующих побочных эффектов:
- головная боль, сонливость, могут определяться менингеальные знаки (ригидность затылочных мышц, синдром Кернига), нистагм;
- тошнота, рвота (развитие панкреатита);
- температура, которая может быть как субфебрильной, так и подниматься до 40 °С. При отмене ATRA** температура нормализуется в среднем через 24 ч. В некоторых случаях, когда есть трудности в дифференциальной диагностике природы лихорадки ‒ инфекционная или на фоне приема ретиноидов, возможна отмена ATRA** на 1‒2 дня. Фебрильная лихорадка чаще всего сопровождается симптоматикой ATRA-синдрома;
- кожный зуд, сухость кожи и слизистых;
- боли в костях;
- отеки;
- специфические инфильтраты (как лейкемиды) в коже, на глазном дне;
- появление цитоза в спинномозговой жидкости (при исходном ее нормальном составе);
- повышение уровня трансаминаз.
Побочные эффекты, развившиеся на фоне применения третиноина**, могут потребовать изменения терапии. Например, при тяжелых головных болях, болях в костях, которые не купируются анальгетиками, можно вводить небольшие дозы дексаметазона** (2‒4 мг), но длительность его назначения должна быть короткой (максимально 7 дней), при сохранении головных болей можно уменьшить и дозу ATRA** до 25 мг/м2.