Приложение А3. Связанные документы

Приложение А3.1. Протоколы лечения острого промилоцитарного синдрома

Схема лечения ОПЛ по программе AIDA/mAIDA [4,37,56]

Индукция:

• ATRA** 45 мг/м², ежедневно, после еды (в 2 приема) в течение минимум 30 дней.
• #Идарубицин** 12 мг/м² 1 раз в день, во 2, 4, 6, 8-й дни от начала приема ATRA**, короткая инфузия.

Консолидация (1-й курс)

• #Идарубицин** 5 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1‒4-й день.

Консолидация (2-й курс) (AIDA)

• #Митоксантрон** 10 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1‒5-й день.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.

Консолидация (2 курс) (mAIDA)

• Митоксантрон** 10 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1‒3-й день.
• Цитарабин** 200 мг/м² круглосуточная инфузия, 1‒7-й день.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.

Консолидация (3-й курс)

• #Идарубицин** 12 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1 день.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.

Поддерживающая терапия

• Меркаптопурин** 50 мг/м² завершения консолидации. 1 раз в день, постоянно в течение 2 лет от момента
• #Метотрексат** 15 мг/м² 1 раз в неделю в/в в течение 2 лет от момента завершения консолидации.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день каждого 3-го месяца в течение 2 лет от момента завершения консолидации.

Схема лечения ОПЛ по программе ATO + ATRA** [57]

Дозировка, способ применения, нежелательные явления ATRA** [4]

Доза ATRA** составляет 45 мг/м² в день внутрь, доза может разделяться на 2 приема ‒ утром и вечером после еды (желательно с определенным содержанием жиров). Препарат принимается ежедневно до достижения ПР (минимум 30 дней, но не более 90 дней).

На фоне терапии ATRA** возможно развитие следующих побочных эффектов:

1. головная боль, сонливость, могут определяться менингеальные знаки (ригидность затылочных мышц, синдром Кернига), нистагм;
2. тошнота, рвота (развитие панкреатита);
3. температура, которая может быть как субфебрильной, так и подниматься до 40 °С. При отмене ATRA** температура нормализуется в среднем через 24 ч. В некоторых случаях, когда есть трудности в дифференциальной диагностике природы лихорадки ‒ инфекционная или на фоне приема ретиноидов, возможна отмена ATRA** на 1‒2 дня. Фебрильная лихорадка чаще всего сопровождается симптоматикой ATRA-синдрома;
4. кожный зуд, сухость кожи и слизистых;
5. боли в костях;
6. отеки;
7. специфические инфильтраты (как лейкемиды) в коже, на глазном дне;
8. появление цитоза в спинномозговой жидкости (при исходном ее нормальном составе);
9. повышение уровня трансаминаз.

Побочные эффекты, развившиеся на фоне применения третиноина**, могут потребовать изменения терапии. Например, при тяжелых головных болях, болях в костях, которые не купируются анальгетиками, можно вводить небольшие дозы дексаметазона** (2‒4 мг), но длительность его назначения должна быть короткой (максимально 7 дней), при сохранении головных болей можно уменьшить и дозу ATRA** до 25 мг/м².