Случаи ССД регистрируют во всех регионах мира, однако распространённость заболевания в различных географических зонах и этнических группах неодинакова. Первичная заболеваемость колеблется от 3,7 до 20,0 на 1 млн населения в год. Распространённость в среднем составляет 240-290 на 1 млн населения; наибольшая частота ССД (в 20 раз выше, чем в популяции в целом) выявлена в племени Choctaw (Оклахома). Лица негроидной расы подвержены заболеванию больше, чем представители европеоидной. ССД поражает в основном женщин (соотношение женщин и мужчин - 7:1). Заболевают преимущественно лица 30-50 лет, хотя начало заболевания возможно в любом возрасте (по данным литературы, от 10 мес до 80 лет). Встречаются, хоть и не часто, семейные случаи ССД, включая близнецов, родственников первой и второй степени родства. О наследственной предрасположенности к заболеванию свидетельствует и более высокая распространённость других болезней соединительной ткани, а также иммунных и хромосомные аномалий среди родственников больных ССД.
В последние десятилетия наблюдают значительное увеличение заболеваний склеродермической группы. Отмечена связь с воздействием факторов внешней среды, в том числе токсичных химических веществ: силиция, хлорвинила, органических растворителей, а также отдельных лекарств, пищевых добавок, содержащих триптофан, и др.