БАЗИСНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (В ТОМ ЧИСЛЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ)

Сульфасалазин - конъюгат 5аминосалициловой кислоты и сульфапиридина, обладающих соответственно противовоспалительной и антимикробной активностью.

Сульфасалазин нерастворим в воде и поэтому практически не всасывается в желудке и тонкой кишке. Большая часть препарата достигает толстой кишки, где под влиянием кишечных бактерий происходит его расщепление на исходные составляющие: 5аминосалициловую кислоту и сульфапиридин. Сульфасалазин обладает очень высокой способностью связываться с белками. Экскретируется с мочой и желчью, а также подвергается печёночной рециркуляции. Пик концентрации в плазме отмечают через 3-5 ч, T_1/2 составляет 6-17 ч, 30% высвобожденной из сульфасалазина 5аминосалициловой кислоты экскретируется с мочой в виде Nацетилированного продукта, 50% выделяется с каловыми массами. Сульфапиридин появляется в плазме через 4-6 ч, интенсивно метаболизируется в печени и затем экскретируется с мочой.

Механизм противоревматической активности сульфасалазина до конца не ясен. Исследователи обсуждают, что определяет эффективность препарата - один из компонентов сульфасалазина (5аминосалициловая кислота или сульфапиридин) или молекула в целом? Полагают, что, в отличие от воспалительных заболеваний кишечника, при которых активность проявляет в первую очередь 5аминосалициловая кислота, при РЗ большее противовоспалительное действие оказывает сульфапиридин.

Ведущий молекулярный механизм, определяющий противовоспалительные эффекты сульфасалазина, - ингибиция фактора транскрипции NFkB, играющего фундаментальную роль в регуляции синтеза принимающих участие в развитии иммунного ответа и воспаления цитокинов. Эффект достигается только при воздействии интактной молекулы сульфасалазина, но не его составляющих - 5аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. В терапевтических концентрациях сульфасалазин ингибирует синтез ФНОα посредством индукции апоптоза макрофагов, хемотаксис, пролиферацию эпителиальных клеток, экспрессию молекул адгезии, ИЛ8 и моноцитарного хемотаксического фактора.