Формирование гипертонического поражения почек подчиняется общим закономерностям, известным в отношении становления эссенциальной артериальной гипертензии и вовлечения её органов-мишеней. Очевидно, что единой причины развития эссенциальной артериальной гипертензии и её органных поражений выделить не удастся, тем более что присутствие потенциальных этиологических факторов далеко не всегда сопровождается стойким повышением АД. Именно поэтому в отношении эссенциальной артериальной гипертензии и её осложнений, в том числе гипертонической нефропатии, более рационально обсуждать не этиологические факторы, а факторы риска.
Общеизвестно, что эссенциальная артериальная гипертензия чаще возникает у лиц с соответствующими особенностями семейного анамнеза. Носительство отдельных аллелей или вариантов генов, кодирующих медиаторы вазоконстрикции [ангиотензиноген, (АПФ), эндотелин-1)], рецепторы к ним (рецепторы к ангиотензину I типа) и ферменты, участвующие в синтезе гормонов, регулирующих натриевый гомеостаз (альдостерон-синтаза), называют в ряду возможных генетических детерминант эссенциальной артериальной гипертензии и связанных с ней поражений органов-мишеней, в том числе почек. Тем не менее, убедительно доказать вклад того или иного генетического фактора, например, D-аллеля или DD-варианта гена АПФ в формирование предрасположенности к гипертоническому поражению почек, пока не удалось.
Можно предполагать, что вероятность эссенциальной артериальной гипертензии и гипертонической нефропатии возрастает при сочетании нескольких потенциальных генетических детерминант, но проявление данного заболевания, тем не менее, невозможно без действия соответствующих внешнесредовых факторов (в частности, избытка поваренной соли). Обследование семей, представители нескольких поколений которых страдали эссенциальной артериальной гипертензией и её осложнениями, не привело к однозначно интерпретируемым результатам, позволяющим утверждать значение конкретного генетического фактора хотя бы у части больных. Тем не менее у подростков, родители которых страдали эссенциальной артериальной гипертензией, констатируют достоверное по сравнению с лицами без отягощённого семейного анамнеза снижение почечного функционального резерва, отмечаемое ещё при нормальных АД и креатининемии. Приведённые данные принято объяснять с позиции феномена так называемой абсолютной олигонефронии, которую рассматривают среди ключевых факторов риска эссенциальной артериальной гипертензии в общей популяции.