Этиология СКВ неизвестна. В настоящее время установлены различные факторы (генетические, половые, факторы внешней среды), играющие роль в развитии иммунных нарушений, которые лежат в основе болезни, что позволяет рассматривать её как полиэтиологичное заболевание.
• Значение генетических факторов подтверждают расовые особенности болезни, высокая частота развития у лиц с определёнными гаплотипами системы HLA, широкая распространённость среди родственников больных, а также среди лиц с дефицитом ранних компонентов системы комплемента (особенно С2-фракции).
• Роль половых гормонов в этиологии заболевания доказывает значительное преобладание среди больных СКВ женщин, что связывают со способностью эстрогенов подавлять иммунную толерантность и клиренс ЦИК мононуклеарными фагоцитами. На значение гиперэстрогенемии указывают частый дебют и обострение СКВ во время беременности и после родов, а также увеличившаяся в последнее время заболеваемость женщин, принимающих в постменопаузальном периоде заместительную гормональную терапию эстрогенсодержащими препаратами.
• Среди факторов окружающей среды наибольшее значение придают ультрафиолетовому излучению (дебют или обострение болезни после инсоляции).
• Другие экзогенные факторы, нередко вызывающие развитие болезни, - некоторые ЛС (гидралазин, изониазид, метилдопа) и инфекции (в том числе и вирусные).