Пурпуру Шёнлейна-Геноха рассматривают как воспалительное иммунокомплексное заболевание, связанное с отложением в сосудистой стенке депозитов IgA и активацией комплемента. В многочисленных исследованиях продемонстрированы убедительные данные о нарушении метаболизма IgA при пурпуре Шёнлейна-Геноха:
• у подавляющего числа больных повышен уровень сывороточного IgA, IgA-содержащих иммунных комплексов, а также IgA-фибронектиновых комплексов;
• у части больных обнаруживают ревматоидный фактор, антинейтрофильные цитоплазматические и антикардиолипиновые антитела (иммуноглобулины класса A).
Тем не менее патогенетическое значение этих нарушений остаётся не до конца ясным. В последние годы накоплены факты, свидетельствующие о том, что IgA обладает противовоспалительными свойствами и, следовательно, увеличение его синтеза можно рассматривать как компенсаторный процесс, возникающий вторично, в ответ на уже развившуюся воспалительную реакцию. В частности, было показано, что:
• IgA обладает способностью уменьшать продукцию провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, ИЛ-6) и не способен активировать комплемент;
• IgA обнаруживают в эндотелии непоражённых сосудов и в мезангии неизменённых почечных клубочков;
• описано наблюдение пурпуры Шёнлейна-Геноха при полном селективном дефиците IgA.
Учитывая связь развития пурпуры Шёнлейна-Геноха с эпизодами инфекций слизистых оболочек респираторного и ЖКТ, выдвинута концепция о компенсаторном характере гиперпродукции IgA слизистыми оболочками в ответ на воздействие инфекционного агента. Известно, что в норме 90% сывороточного IgA синтезирует костный мозг в виде мономерных молекул IgA1-подкласса. В противоположность этому IgA внешних секретов, вырабатываемых лимфоидной тканью слизистых оболочек и железистых органов, имеет полимерную структуру, содержит секреторный компонент и представлен как IgA1-, так и IgA2-подклассами. Аргумент против этой концепции - результаты иммуногистохимических исследований биоптатов поражённых органов и тканей, свидетельствующие о преимущественном отложении IgA1 полимерного типа, который лишён секреторного компонента.