Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ПАТОГЕНЕЗ

Основные причины развития анемии при ХПН - недостаток выработки эндогенного эритропоэтина (ЭПО), уменьшение срока жизни эритроцитов в условиях уремического окружения (гемолиз), дефицит железа. Таким образом, почечную анемию можно характеризовать как гипорегенераторную ("ЭПО-дефицитную"), с признаками гемолиза и дефицита железа. Срок жизни нормальных эритроцитов составляет 100-120 сут, при уремии он существенно сокращается. Впервые уменьшение периода полужизни эритроцитов (Т1/2) при уремии установил С. Эмерсон в 1948 г. Применение различных методов диализа не позволяет нормализовать Т1/2, но в сыворотке здоровых лиц продолжительность жизни эритроцитов полностью нормализуется, свидетельствуя, что снижение Т1/2 обусловлено не дефектом самих эритроцитов, а уремическим окружением. Существенное значение в усилении анемизации имеют кровопотери, связанные как с гемодиализом (остатки крови в экстракорпоральном контуре, кровотечения из мест пункции, взятие крови на анализы), так и скрытые кровопотери в желудочно-кишечный тракт. Последние отчасти обусловлены дефектом тромбоцитов и усугубляются на фоне применения гепарина. Адекватный гемодиализ уменьшает содержание уремических токсинов в сыворотке, в том числе возможных ингибиторов эритропоэза, и положительно влияет на продукцию эритроцитов.

Как уже отмечено, основное значение в развитии анемии при ХПН принадлежит дефициту эндогенного ЭПО. Для уремии характерен как абсолютный, так и относительный дефицит эндогенного ЭПО. Концентрация ЭПО в крови больных ХПН значительно ниже, чем у больных с такой же тяжестью анемии другой этиологии.

Дифференцировка мультипотентных стволовых клеток в зрелые эритроциты осуществляется под контролем ЭПО, особенно в ранних стадиях эритропоэза. В физиологических условиях поддерживается обратная зависимость между содержанием гемоглобина и синтезом эндогенного ЭПО. Например, потери даже 500 мл крови вполне достаточно для повышения уровня сигнальной ЭПОРНК и последующей активной экспрессии ЭПО перитубулярными фибробластами интерстиция коркового и мозгового слоя почки. При выраженной постгеморрагической анемии уровень эндогенного ЭПО может повышаться в десятки, сотни и даже тысячи раз по сравнению с первоначальным. У большинства пациентов с ХПН такого повышения не происходит, хотя на ранних стадиях ХБП почки сохраняют способность к синтезу и высвобождению ЭПО в ответ на гипоксию. При ХБП наблюдают своеобразную диссоциацию между содержанием гемоглобина и ренальной продукцией ЭПО. Механизмы этого феномена до конца не ясны. Полагают, что имеет место нарушение сложнейшего взаимодействия интерстициальных фибробластов, капилляров и тубулярных клеток, необходимых для обеспечения нормальной функции гемопоэза.

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ПАТОГЕНЕЗ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу