При ХГН повреждение почек, вызванное компонентами ПУ, реа-лизуется через интерстициальное воспаление, заканчивающееся
формированием тубулоинтерстициального фиброза. Много-числен-ными исследованиями подтверждена роль тубулоинтерстициального фиброза как патоморфологической основы прогрессирования почечной недостаточности.
Центральную роль в развитии интерстициального воспаления и фиброза в почке играют эпителиальные клетки проксимальных канальцев, активация которых может осуществляться несколькими путями. Один из них - стимулирующее действие на эпителиоциты медиаторов (ангиотензина II, ИЛ-1, трансформирующего фактора роста β1 и др.), продуцируемых в клубочках при воспалении. Их поступление в гломерулярный ультрафильтрат, а также в перитубулярную микроциркуляцию по v. efferens приводит к активации эпителиальных и эндотелиальных клеток. В некоторых случаях (в частности, при нефрите с полулуниями) провоспалительный гломерулярный ультрафильтрат может попадать в интерстиций непосредственно из клубочка через разрывы боуменовой капсулы и вызывать перигломерулярное интерстициальное воспаление и фиброз. Другой путь активации эпителиальных клеток (возможно, основной) - воздействие на них профильтровавшихся из клубочков белков.
Среди компонентов ПУ с нефротоксическим действием установлена роль альбумина (в первую очередь, в составе липидсодержащих комплексов), трансферрина в ассоциации с железом, белков комплементарного каскада (табл. 4-1).
Таблица 4-1. Нефротоксические кoмпоненты протеинурии и механизмы их действия
Компоненты протеинурии | Механизм действия |
Альбумин в составе липидсодержащих комплексов | Активация NF-κB и стимуляция синтеза тубулярным эпителием медиаторов (хемокинов, вазоактивных пептидов и др.), способствующих развитию интерстициального повреждения, воспаления и ишемии |
Трансферрин в ассоциации с железом | Образование гидроксильных радикалов, вызывающих оксидантный стресс с последующим повышением продукции профиброгенных цитокинов. Индукция синтеза компонентов комплемента эпителиалными клетками проксимальных канальцев |
Компоненты комплемента | Образование на апикальной поверхности эпителиоцитов канальцев мембраноатакующего комплекса (С5b-9) с последующей индукцией синтеза ими провоспалительных цитокинов. Активация С3а- и С5а-компонентов комплемента по альтернативному пути при участии тубулярных клеток |