Патогенез ЛАМ изучен недостаточно. Основа патологического процесса - пролиферация атипичных гладкомышечных клеток в интерстициальной ткани лёгких, в стенках бронхов и сосудов, в лимфатических узлах, а также в других органах (матка, почки, абдоминальные лимфатические узлы и др.).
Недостаточно изучена роль эстрогенов в патогенезе ЛАМ. Известно, что эстрогены регулируют транскрипцию многих генов, а также могут играть роль стимула в пролиферации и миграции гладкомышечных клеток в другие органы и ткани. Наряду с этим клетки ЛАМ участвуют в секреции деструктивных протеаз. Выявляемый в атипичных гладкомышечных клетках больных ЛАМ дисбаланс протеаз (избыточный синтез матриксных металлопротеиназ и угнетение TIMP-3) могут играть, как уже упоминалось, важную роль в формировании деструктивных изменений - множественных кист в лёгочной паренхиме.
В гладкомышечных волокнах части больных ЛАМ выявляют прогестероновые и эстрогеновые рецепторы, которые обычно отсутствуют в нормальных гладкомышечных клетках, однако эти данные противоречивы [14]. Выявлены два морфологических варианта эпителиоидных клеток, формирующих фокусы ЛАМ: веретенообразные и кубические. Оба вида клеток дают положительную окраску на актин, виментин и десмин. Однако только кубические клетки реагируют с моноклональными антителами HMB-45, синтезируемыми против белка gp 100, фермента меланогенеза. Меланом-зависимый маркёр HMB-45 никогда не определяют в нормальных гладкомышечных клетках. Такое иммуногистохимическое исследование имеет высокую диагностическую ценность, так как другие гладкомышечные клетки не реагируют с упомянутыми моноклональными антителами. Специфичность этого теста составляет >95% [7, 15, 20]. Есть предположения, что формирование бронхообструктивного синдрома при ЛАМ также связано с инфильтрацией и пролиферацией гладкомышечных клеток в дыхательных путях [21].