В качестве провоцирующего агента основная роль отводится вирусной инфекции, что косвенно подтверждается увеличением частоты СГ в период эпидемий гриппа. Предположение о вирусной природе заболевания нельзя считать окончательно доказанным, несмотря на то что при электронно-микроскопическом исследовании в клетках эндотелия альвеол и почечных клубочков у части больных выявляются вирусоподобные включения. Имеются указания, что СГ может возникать у лиц, имеющих контакт с летучими углеводородами и другими органическими растворителями.
В настоящее время доказано, что в основе патогенеза СГ лежит цитотоксическая тканевая реакция. Под влиянием неустановленных этиологических факторов формируется аутоиммунная реакция с иммунокомплексным поражением базальных мембран альвеол, мелких сосудов лёгких и почек. Установлено, что антитела типа IgG направлены против неколлагенового домена α3-ветви IV типа коллагена. Различия в экспрессии и положения этой ветви определяют тканевую селективность антител, а также лёгочные и почечные мишени при СГ. Существуют предположения о связи СГ с HLA, однако ещё не получено убедительных доказательств этого предположения. По-видимому, у генетически предрасположенных лиц под влиянием вирусных инфекций, курения и других неблагоприятных факторов экологической агрессии стимулируется продукция антител и возникают клинические проявления болезни (начало заболевания или обострение). По сути, СГ можно относить к категории васкулитов с преимущественным поражением лёгких и почек. Последние годы появились публикации об обнаружении у больных васкулитами антител к цитоплазме нейтрофилов - ANCA.
ANCA - специфические антитела к антигенам цитоплазматических гранул нейтрофилов и моноцитарных лизосом - были впервые описаны в 1982 г. Эти антитела обнаруживаются при помощи непрямой иммунофлюоресцентной микроскопии. Выделено два основных варианта ANCA: цитоплазматические - к протеиназе 3 (PR3-ANCA), перинуклеарные - к миелопероксидазе (MPO-ANCA). До настоящего времени не установлены причины формирования клинически отчерченного симптомокомплекса при возникновении васкулитов. Предлагаются различные варианты классификаций васкулитов, основанные на роли ANCA. Ниже приводится одна из классификаций ANCA-ассоциированных васкулитов, в которой определённое место отводится СГ (табл. 42-1).