В основе патогенеза ЛКГЛ, как и других гистиоцитозов, лежат разнообразные изменения клеток иммунной системы. Клетки Лангерганса участвуют в процессах воспаления и фиброза посредством экспрессии различных факторов, в том числе металлопротеиназ и медиаторов воспаления. Приобретение клетками Лангерганса некоторых черт макрофага (фенотипическое "отдаление" от дендритной клетки) может, по-видимому, рассматриваться как маркёр хронического течения гистиоцитоза Х [14, 15].
Подавляющее большинство больных гистиоцитозом Х - злостные курильщики (табл. 41-2), что позволяет обсуждать роль курения как предрасполагающего фактора вовлечения лёгких. Среди пациентов, страдающих изолированным ЛКГЛ, курящие составляют 96,5% [16]. В развитии ЛКГЛ, по-видимому, большее значение имеет не стаж курения, а количество сигарет, выкуриваемых за сутки [17, 18].
Таблица 41-2. Частота курения среди больных ЛКГЛ
Источник | Число курящих (%) | Общее число больных |
M. Arico и соавт. [3] | 129 (47,1%) | 274 |
R. Vassallo и соавт. [5] | 97 (95,1%) | 102 |
G. Gotz и соавт. [7] | 51 (87,9%) | 58 |
D.M. Howarth и соавт. [16] | 84 (96,5%) | 87* |
* Приведены только случаи изолированного лёгочного гранулематоза из клеток Лангерганса.
Обращает внимание некоторая общность реакций межклеточных взаимодействий при гистиоцитозах и повреждении лёгких под воздействием табачного дыма. Предполагают важное значение бомбензин--подобного пептида, который участвует в регуляции активности нейроэндокринных клеток, усиливая их активность в лёгких. Компоненты табачного дыма также являются сильными иммуностимуляторами, инициируют дифференцировку лимфоцитов и продукцию ими лимфокинов [19]. Предполагают также, что ЛКГЛ возникает в результате поликлональной активации клеток иммунной системы под воздействием антигенов табачного дыма, что отличает данный вариант от форм гистиоцитоза с моноклоновым характером инфильтрата из клеток Лангерганса [20].