Представления о гистиоцитозе Х как самостоятельной нозологической форме стали формироваться в 1921 г., когда A. Hand обобщил наблюдения A. Schuller и H.A. Christian и собственное, в которых были описаны больные с гепатоспленомегалией, лимфаденопатией и очаговыми поражениями костей; у многих из них также были отмечены полиурия и экзофтальм.
Локализованный вариант гистиоцитоза, характеризующийся образованием гранулём из клеток Лангерганса в костях, был впервые описан в 1913 г. Н.И. Таратыновым. Заболевание протекает практически бессимптомно, единственным признаком могут быть оссалгии; лизис костной ткани может приводить к переломам, часто рецидивирующим [6].
В 1924 г. E. Letterer наблюдал при гистиоцитозе сочетание лихорадки, двустороннего среднего отита, гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии у маленького ребёнка. В 1933 г. A. Siwe описал 16-месячную девочку, заболевание у которой проявлялось лихорадкой, гепатоспленомегалией, нейтрофилией периферической крови и деструктивным поражением малой берцовой кости. Дети, страдавшие гистиоцитозом, погибали в течение нескольких месяцев.
В 1953 г. L. Lichtenstein объединил варианты Hand-Schuller-Christian, Lertterer-Siwe и локальную эозинофильную гранулёму костей в одно заболевание, предложив термин "гистиоцитоз Х". Позже объединить эти столь разнящиеся по клинике заболевания позволило наличие в морфологическом субстрате гранулём из клеток Лангерганса.