Патофизиологические механизмы, приводящие к ХТЭЛГ, до конца неясны. Трудность в понимании этих процессов, по всей вероятности, связана с обращением пациентов на поздней стадии болезни и часто без предшествующего анамнеза венозного тромбоза. Следовательно, ретроспективный анализ анамнестических и клинических данных, наряду с анализом причин и течения острых тромбоэмболий, является основой в понимании развития ХТЭЛГ.
Развитие ХТЭЛГ представляется продолжением естественного течения острой ТЭЛА, хотя это происходит лишь у небольшого числа пациентов. Однако хроническая тромбоэмболическая болезнь - достаточно серьёзная патология и хирургические интервенционные вмешательства требуются только приблизительно у 0,1-0,3% пациентов, переживающих острую ТЭЛА. Самостоятельный тромболизис с восстановлением газообмена и нормальной толерантности к физическим нагрузкам происходит у большинства пациентов, перенесших эпизод острой ТЭЛА. Последние данные, однако, показывают, что чаще полного анатомического и гемодинамического восстановления после острой ТЭЛА не происходит, чем обусловлен высокий риск развития ХТЭЛГ. Очевидно также, что острая ТЭЛА может протекать бессимптомно, а, следовательно, оставаться не диагностированной [35, 36], что, несомненно, увеличивает число кандидатов на развитие ХТЭЛГ. В результате неадекватная терапия таких состояний создаёт благоприятный фон для дальнейшего развития хронической тромбоэмболической болезни лёгочных сосудов.
Определить основной фактор, который мог бы объяснить неверную тактику ведения пациентов после эпизода острой ТЭЛА, порой бывает невозможно у пациентов с ХТЭЛГ. У небольшого числа пациентов с доказанной ТЭЛА необоснованный фибринолиз может быть идентифицирован как фактор риска ретромбоза. Присутствие волчаночного антикоагулянта или антител к кардиолипину может быть установлено у 10-24% пациентов с ХТЭЛГ. Наследственный дефицит антитромбина III и протеинов С и S присутствуют менее чем у 5% пациентов; фактор V (Лейдена) может быть обнаружен у 4-6,5% пациентов с ХТЭЛГ. Действие других тромбофилических факторов, мутации гена протромбина, свёртывающего фактора VII и гипергомоцистеинемия не было достоверно установлено у этой категории больных.