По данным регистра Национального института здоровья США, семейные случаи составляют около 6% всех случаев ИЛГ. У половины больных с семейной ЛГ и у четверти в спорадических случаях ЛГ устанавливается ассоциация с мутациями гена, кодирующего рецептор II типа к белку костного морфогенеза и гена, кодирующего активин-рецептор-подобную киназу 1 [8]. Характерен аутосомно-доминантный тип наследования с генетической антисипацией - проявлением заболевания в более раннем возрасте и в более тяжёлой форме в каждом последующем поколении. Отмечается феномен неполной пенетрантности, т.е. не у всех носителей мутации гена развивается ЛГ.
Современные теории патогенеза ИЛГ фокусируются на дисфункции или повреждении эндотелия, приводящей к нарушению баланса между вазоконстриктивными и вазодилатирующими веществами и развитию вазоконстрикции [9, 10]. Освобождение неидентифицированных хемотаксических агентов из повреждённых клеток эндотелия вызывает миграцию гладкомышечных клеток в интиму лёгочных артериол. Секреция локально активных медиаторов с выраженным вазоконстрикторным действием способствует развитию тромбоза in situ, трансформируя состояние лёгочного сосудистого русла из обычного антикоагулянтного состояния вследствие освобождения простациклина и ингибитора тканевого активатора плазминогена в прокоагулянтное. В результате образуется порочный круг: повреждение эндотелия неуклонно прогрессирует и приводит к ремоделированию лёгочных сосудов, нарастанию сосудистой обструкции и облитерации [1, 10, 11].