Главными экзогенными факторами риска развития эмфиземы, так же как и ХОБЛ в целом, являются продолжительные ингаляции частиц или газов, прежде всего - курение. Обсуждается роль инфекции, в частности, аденовирусов [3] и хламидий, как возможной причины возникновения и прогрессирования лёгочной эмфиземы [4]. ДАЭ, "спаянная" с висцеральной плеврой, возможно, является следствием плевритов, перенесённых во внутриутробном периоде или в первые годы жизни. Баротравма в результате искусственной вентиляции лёгких у новорождённых может стать причиной локальных форм эмфиземы.
Среди эндогенных факторов риска эмфиземы доказана роль врождённого дефицита ААТ.
Пол имеет определённое, хотя и не изученное до конца влияние на формирование эмфиземы. Известно, что у женщин эмфизема развивается медленнее, её распространённость и тяжесть деструктивных изменений меньше, чем у мужчин со сходными факторами риска. Однако при одинаковой степени эмфиземы среди женщин больше выражены клинические проявления - одышка, снижение переносимости физических нагрузок, депрессивные симптомы, ухудшение качества жизни [5].
Патогенез эмфиземы лёгких сложен, в нём принимает участие множество эндогенных факторов. Существует несколько механизмов развития данного заболевания, изолированно или комбинированно определяющих индивидуальный путь формирования патологических изменений.
Одной из первых теорий происхождения эмфиземы явилась "сосудистая гипотеза" российского ученого Э. Изаксона. В её основе лежит постулат о том, что первичные изменения происходят в капиллярном русле альвеол, где развиваются микротромбозы с нарушением кровоснабжения, атрофией альвеолярных стенок и их последующей деструкцией [6]. Спустя более 100 лет, с открытием фактора роста эндотелия (ФРЭ), сосудистая гипотеза генеза эмфиземы получила своё биохимическое и экспериментальное подтверждение. ФРЭ определяет рост и жизнеспособность эндотелиальных клеток, в том числе и в лёгочных капиллярах. Его подавление вызывает апоптоз эндотелия, редукцию сосудов и, вероятно, способствует деструкции эластического каркаса межальвеолярных перегородок. У больных с тяжёлой эмфиземой, подвергшихся лёгочной трансплантации или редукции лёгочной ткани, уровень ФРЭ и его рецепторов, определённый методом иммуногистохимии, значительно ниже, чем у здоровых [7]. На ранних стадиях ХОБЛ продукция ФРЭ резко возрастает в противоположность вариантам крайне тяжёлого течения, когда наблюдается значительное снижение его концентрации [8, 9]. Блокада рецепторов ФРЭ у крыс приводит к развитию у них эмфиземы, причём продукты оксидативного стресса усиливают этот процесс [10].