М-холиноблокаторы - одни из первых средств, которые стали использовать для терапии бронхообструктивного синдрома. Из пяти подтипов известных сегодня М-холинорецепторов для регуляции тонуса бронхов наибольшее значение имеют:
• M1-подтип - рецепторы парасимпатических ганглиев. Их активация сопровождается ускорением передачи нервного импульса;
• M2-подтип располагается в парасимпатических постганглионарных волокнах. При активации рецепторов этого подтипа прекращается высвобождение ацетилхолина; таким образом, эти рецепторы осуществляют торможение в парасимпатических нервных волокнах. Селективная активация этого подвида холинорецепторов in vivo вызывает уменьшение выраженности бронхоспазма, индуцированного повышенной активностью блуждающего нерва на 80%. В то же время блокада M2-рецепторов приводит к увеличению уровня бронхоконстрикции в 5-10 раз [79];
• M3-подтип располагается на поверхности мышечных клеток бронхов. При активации этих рецепторов происходит сокращение мышечного слоя бронхов.
Атропин и ипратропия бромид неселективно блокируют все три подтипа М-холино-рецепторов в бронхах. При этом за счёт блокады М2-холинорецепторов эффективность этих средств ниже, чем могла бы быть. Более новый тиотропия бромид отчасти лишён этого недостатка. Он так же, как ипратропия бромид, является антагонистом всех трёх подтипов холинорецепторов, однако если период полувыведения для связи с М1- и М3-холинорецепторами у тиотропия бромида составляет 14,6 и 34,7 ч соответственно, то для М2-рецепторов эта величина равна всего лишь 3,6 ч [80]. Таким образом, тиотропия бромид обладает временнóй селективностью по отношению к М1- и М3-подтипам холинорецепторов. Кроме того, высокая продолжительность связи этого препарата с холинорецепторами позволяет использовать его один раз в сутки, что значительно удобнее, чем использование ипратропия бромида 3-4 раза в день [81].