ГКC-РЕЦЕПТОРЫ
Рецепторы к ГКС циркулируют в цитоплазме клеток. Взаимодействие между препаратом и его рецептором в этом случае выглядит сложнее, а реализация эффекта занимает больше времени, чем при взаимодействии с поверхностно-расположенными трансмембранными рецепторами.
Неактивный рецептор, циркулирующий в цитоплазме, обладает низкой аффинностью к ГКС и не может взаимодействовать с молекулой ГКС непосредственно. Для того чтобы произошла активация рецептора, он должен предварительно образовать комплекс с двумя протеинами hsр90 (относятся к группе протеинов теплового шока) и одним hsp56 протеином [30], которые придают рецептору высокую аффинность. После присоединения молекулы ГКС связь рецептора и протеинов теплового шока распадается.
В цитоплазме комплексы ГКС-рецептор подвергаются димеризации и перемещаются в ядро в виде димеров. Для того чтобы спаренные рецепторы могли присоединиться к ДНК и реализовать свои биологические эффекты; каждый димер объединяется с ещё одним протеином теплового шока - hps70.
В регуляции активности ГКС-рецепторов принимает участие целый ряд факторов: интерферон-γ, липополисахариды, тиоредоксин, рецептор эпидермального фактора роста, транспортная РНК, протеинкиназа С и ряд других [31]. Интерлейкины (ИЛ-2 и ИЛ-4) также могут влиять на аффинность ГКС-рецепторов, снижая её (один из механизмов ГКС-резистентности у больных БА) [32]. C другой стороны, находясь в клетке, ГКС могут нарушать стабильность мРНК некоторых медиаторов воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6) независимо от воздействия на ДНК [33].
Активация ГКС-рецепторов и последующая транскрипция генов, отвечающих за биологические (фармакологические) эффекты ГКС, требует значительного времени; между тем у ГКС имеются эффекты, которые проявляются спустя минуты или в первые часы после приёма препарата, например повышение числа активных β2-адренорецепторов (60 мин) [8] и активация эндотелиальной NO-синтетазы (30 мин) [34]. Предполагается, что подобные эффекты могут быть реализованы через трансмембранные ГКС-рецепторы, подобные реагирующим на ГКС кислым гликопротеинам, обнаруженным у рептилий [35, 36].