МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Бисфосфонаты рассматривают сегодня как препараты первой линии в лечении остеопороза.
Ингибирование резорбции кости считают основным фармакологическим эффектом бисфосфонатов. В настоящее время представления об изменении активности остеокластов под влиянием бисфосфонатов состоят в следующем. После поступления в организм и связывания с минеральным веществом кости препараты этой группы концентрируются в местах активного ремоделирования, где взаимодействуют со зрелыми остеокластами, снижая образования в этих клетках кислых продуктов, свободных радикалов, лизосомальных и других ферментов, простагландинов, а также повышая проницаемость клеточной мембраны. В результате отмечают уменьшение резорбирующей активности и хемотаксиса остеокластов к местам резорбции, усиление их апоптоза.
Наряду с антирезорбтивной активностью спектр фармакологических свойств бисфосфонатов включает и тормозящее влияние на процессы минерализации как тканей скелета, так и мягких тканей. Важно отметить, что препараты угнетают не только эктопическую и нормальную минерализацию разных тканей, но и стимулированную, в частности возникающую в отдельных случаях при применении высоких доз колекальциферола кальцификацию аорты и артериальных сосудов. При этом наблюдают не только уменьшение объёма минеральных депозитов в сосудистой стенке, но и накопления в ней холестерина, эластина и коллагена. Торможение минерализации бисфосфонаты вызывают, как правило, при значительно меньших концентрациях по сравнению с теми, в которых они оказывают антирезорбтивное действие.
Антирезорбтивная активность отдельных препаратов из группы бисфосфонатов существенно варьирует, что отражают уровни эффективных фармакологических и терапевтических доз. В соответствии с возрастанием антирезорбтивного потенциала лекарственные препараты можно расположить следующим образом: этидроновая кислота - 1, клодроновая кислота - 10, алендроновая кислота - 100-1000, ибандроновая кислота - 1000-10000, золедроновая кислота - 10000.