В настоящее время ведутся интенсивные исследования по разработке новых ГК или лигандов рецепторов ГК, которые обладали бы лучшим соотношением эффективность / побочные действия. По ряду направлений уже получены многообещающие результаты.
Первыми были разработаны нитростероиды. Эти соединения характеризуются наличием в структуре алифатических или ароматических остатков, которые связывают молекулу традиционного ГК с оксидом азота. Представителями данного класса соединений являются NCX-1015 (NO-преднизолон) и NCX-1004 (NO-гидрокортизон). Оба лекарственных средства медленно высвобождают монооксид азота, который обладает противовоспалительным действием. Благодаря синергистическому действию вследствие стимуляции продукции интерлейкина-10 монооксидом азота либо усиления эффектов ГК в результате специфического нитрирования глюкокортикоидного рецептора противовоспалительные эффекты NO-преднизолона почти в 10 раз сильнее традиционного преднизолона в мышиных моделях перитонита, колита и артрита. Более того, исследования на животных свидетельствуют, что NO-преднизолон в меньшей степени индуцирует развитие остеопороза по сравнению с преднизолоном. Эти результаты свидетельствуют о появлении нового поколения лекарственных средств, обладающих лучшим соотношением эффект / побочные действия. Однако, несомненно необходимы дальнейшие исследования для подтверждения возможности клинического использования нитростероидов.
Вторая группа новых соединений - селективные агонисты глюкокортикоидных рецепторов или диссоциированные ГК. ГК опосредуют свое действие через геномные (взаимодействие с цитозольными глюкортикоидными рецепторами, а в последующем с геномом) либо негеномные (взаимодействие со специфическими мембранными рецепторами, неспецифическое влияние на свойства клеточных мембран) механизмы. Наибольшее значение сейчас придается геномным эффектам, среди которых выделяют трансрегрессию (ингибирование синтеза регуляторных белков) и трансактивацию (индукция синтеза регуляторных белков). Исследования последних лет свидетельствуют, что большинство побочных реакций (например, сахарный диабет, глаукома) преимущественно опосредуется через трансактивацию. Так, ГК индуцируют синтез важных ферментов глюконеогенеза, что имеет большое в развитии сахарного диабета. Трансактивация также частично вовлечена в опосредование других побочных реакций, таких как остеопороз, атрофия кожи, задержка роста, развитие кушингоидной внешности. Противовоспалительные эффекты ГК, наоборот, опосредуются преимущественно трансрегрессией (например, ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов или циклооксигеназы 2). В связи с этим, весьма логичными видятся попытки создания диссоциированных ГК. Недавно были получены первые селективные агонисты рецепторов ГК, трансрегрессионная способность которых соответствует, а трансактивационная значительно уступает традиционным ГК. Один из таких препаратов, ZK 216348, продемонстрировал выраженную противовоспалительную эффективность в сочетании со снижением выраженности побочных реакций в эксперименте с животными.