В некоторых случаях в начале лечения может развиться гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, астения, головокружение, сонливость, артралгия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны дозозависимая артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертонии вплоть до гипертонического криза с симптомами энцефалопатии и генерализованными судорогами. Для уменьшения риска развития артериальной гипертонии скорость повышения уровня гемоглобина должна равняться примерно 10 г/л (максимально до 20 г/л) в месяц. Требуется адекватная антигипертензивная терапия. При невозможности снижения АД препараты отменяют.
Со стороны свёртывающей системы крови характерны склонность к тромбообразованию, тромбоцитоз. Возможны тромбозы шунта у больных, находящихся на гемодиализе, инфаркт миокарда, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, тромбоз сосудов сетчатки, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии. Все пациенты должны получать адекватную антитромботическую терапию. Пациентам, находящимся на гемодиализе, может потребоваться увеличение дозы гепарина.
Эффективная терапия эритропоэтином может избыточно повысить уровень гемоглобина (развитие эритроцитоза). При очень высоких уровнях гемоглобина можно провести кровопускание.
В редких случаях при длительном применении у пациентов с ХПН может развиться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения) с образованием антител к эритропоэтину. В связи с этим при резком снижении эффективности лечения эритропоэтином необходимо провести дополнительное обследование для выяснения причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, сопутствующие инфекционные и воспалительные процессы, кровотечения, гемодиализ). При отсутствии этих причин необходима пункция костного мозга для выявления красноклеточной аплазии, а также определение антител к эритропоэтину.