ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рекомбинантные человеческие эритропоэтины незначительно отличаются от эндогенного углеводной частью молекулы, что позволяет их определять.

Концентрация эпоэтин-α в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном. После подкожного введения максимальная концентрация (Сmax) достигается через 12-18 ч и составляет 176±75 МЕ/л. Объём распределения примерно равен объёму плазмы. Объём распределения при подкожном введении составляет 0,033±0,013 л/кг. Клиренс эпоэтина-α при подкожном введении составляет 0,047±0,017 мл/(мин×кг). Биодоступность при подкожном введении около 25%. При нарушении функции печени возможно замедление метаболизма эпоэтина-α и значительное повышение эритропоэза. Период полувыведения (Т1/2) при внутривенном введении составляет 5-6 ч, при подкожном - до 24 ч (табл. 32-2), почечная экскреция - менее 3%.

Биодоступность эпоэтина-β при подкожном введении 46%. Т1/2 при внутри-венном введении 4-12 ч, при подкожном - 13-28 ч.

Молекула дарбопоэтина-αρ содержит две дополнительные N-связанные карбогидратные цепочки, которые придают ему метаболическую стабильность. Фармакокинетика препарата позволяет вводить его 1 раз в 2 нед.

Препарат III поколения CERAρ имеет более длинную полимерную цепочку, что обусловливает различия в фармакокинетике и взаимодействии с рецепторами эритропоэтина. К преимуществам CERAρ относят не только большой период полувыведения, многократно превышающий все существующие на сегодняшний день средства, стимулирующие эритропоэз, но и стабильность гемопоэтического эффекта.

Таблица 32-2. Фармакокинетика различных стимуляторов эритропоэза