На рисунке 22-1 указаны основные точки приложения действия (подавление синтеза или активности цистеиновых лейкотриенов) различных классов антилейкотриенов: антагонистов белка, активирующего 5-липоксигеназу, ингибиторов 5-липоксигеназы (зилеутонρ, генлеутонρ), антагонистов CysLT1-рецепторов (циналукастρ, монтелукаст, пранлукастρ, верлукастρ, зафирлукаст).
Рис. 22-1. Биосинтез цистеиновых лейкотриенов и точки приложения действия антилейкотриеновых препаратов.
Существуют две основные стратегии терапевтического применения антилейкотриенов. Первая состоит в использовании 5-липооксигеназных ингибиторов (зилеутонρ). Вторая - в ингибировании активности лейкотриенов путём использования антагонистов их рецепторов: зафирлукаста, монтелукаста, пранлукастаρ, побилукастаρ. По отношению к CysLT1-рецепторам препараты обладают высоким сродством. Они не действуют на CysLT2-рецепторы.
В России в настоящее время разрешены к применению зафирлукаст и монтелукаст.
Монтелукаст и зафирлукаст - это конкурентные, высокоселективные и высокоактивные антагонисты пептидных лейкотриенов C4, D4, E4. Они специфически ингибируют CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов. Не действуют на рецепторы простагландинов, тромбоксанов, холинорецепторы и рецепторы гистамина. Проявляют себя как противовоспалительные средства, препятствующие действию лейкотриеновых медиаторов аллергического воспаления.
Основные фармакодинамические эффекты антилейкотриеновых препаратов. Все ингибиторы рецепторов лейкотриенов предупреждают LTD4-индуцированную бронхоконстрикцию, препятствуют развитию воспаления, отёка, уменьшают проницаемость сосудов, снижают секрецию слизи за счёт устранения эффектов лейкотриеновых медиаторов (лейкотриены С4, D4, Е4 вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, отёк слизистой оболочки бронхов, привлекают эозинофилов в очаг аллергического воспаления, повышают секрецию слизи, снижают мукоцилиарный транспорт; лейкотриен В4 вызывает хемотаксис эозинофилов, адгезию нейтрофилов к эндотелию, агрегацию и высвобождение протеаз, повышает проницаемость капилляров).