Механизм действия ингаляционных глюкокортикоидов связан с проникно-вением в клетку и взаимодействием со связывающей областью стероидного рецептора, что приводит к формированию активного стероидного рецепторного комплекса. Активный комплекс проникает в ядро, где влияет на процесс транскрипции, стимулируя образование ряда регуляторных белков. В результате образования этих белков ингаляционные глюкокортикоиды оказывают следующие основные эффекты:
противовоспалительный;
антиаллергический;
иммуносупрессивный.
Местный противовоспалительный эффект препаратов связан со следующими свойствами ингаляционных глюкокортикоидов.
Препараты блокируют цикл арахидоновой кислоты, синтез простагландинов и лейкотриенов.
Снижают проницаемость сосудов.
Стабилизируют клеточные мембраны (в том числе мембраны тучных клеток).
Тормозят миграцию и активацию клеток воспаления.
Уменьшают отёк слизистой оболочки и продукцию слизи.
Улучшают мукоцилиарный клиренс.
Повышают плотность и сродство β-адренорецепторов гладкой мускулатуры к эндогенным и экзогенным катехоламинам.
Фармакологическая активность ингаляционных глюкокортикоидов зависит от аффинности к соответствующим рецепторам (определяют в единицах по отношению к преднизолону) и от их фармакокинетических параметров (табл. 22-5).
Таблица 22-5. Сравнительная рецепторная аффинность и относительная активность ингаляционных глюкокортикоидов (по Johnson M.J., 1996)
Препарат | Рецепторная аффинность, мкг/мл | Относительная активность |
Преднизолон | 2,60 | 1,0 |
Беклометазон | 0,03 | 86,7 |
Флунизолид | 0,22 | 11,8 |
Триамцинолон | 0,20 | 13,0 |
Будесонид | 0,04 | 65,0 |
Флутиказон | 0,02 | 130,0 |
Необходимо отметить, что все ингаляционные глюкокортикоиды в эквивалентных дозах обладают равным противовоспалительным действием. В таблице 22-6 приведены примерные эквивалентные дозы ЛС, позволяющие в случае необходимости заменить один препарат на другой.