Механизм действия
Антиаритмические препараты IV класса - верапамил и дилтиазем - блокируют медленные кальциевые каналы, которые в основном определяют скорость деполяризации синусового и атриовентрикулярного узлов. Верапамил и дилтиазем подавляют автоматизм, замедляют проведение и увеличивают рефрактерность данных отделов проводящей системы сердца. В некоторых случаях медленные кальциевые токи - необходимый компонент развития следовых деполяризаций. Блокаторы медленных кальциевых каналов способны подавлять следовые деполяризации и могут быть эффективными при триггерных аритмиях. Препараты данной группы также обладают антиангинальным и гипотензивным эффектами.
Фармакокинетика
Верапамил хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте (до 90%). Печёночный метаболизм первого прохождения снижает биодоступность до 20-35%. До 90% верапамила связывается с плазменными белками. Препарат метаболизируется в печени с участием ферментных систем CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, известно до 11 метаболитов, наиболее значимый - норверапамил, обладающий умеренной гипотензивной активностью. Т1/2 верапамила составляет 5-12 ч. Выводится в основном почками (до 70%).
Дилтиазем хорошо реабсорбируется в пищеварительном тракте (до 90%), но метаболизм первого прохождения снижает его биодоступность до 40%. С плазменными белками связывается до 70-80% препарата. Дилтиазем метаболизируется в печени с участием ферментных систем цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, Т1/2 составляет около 3,5 ч. Выводится печенью (около 65%) и почками (около 35%).
Показания
Согласно существующим рекомендациям, блокаторы медленных кальциевых каналов показаны для лечения симптоматической синусовой тахикардии, для купирования и профилактического лечения атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардии, для купирования и профилактики ФПТ. Препараты IV класса рекомендуют использовать для контроля ЧСС у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий. Кроме того, блокаторы медленных кальциевых каналов могут быть эффективны при лечении идиопатических (верапамил-чувствительных) желудочковых тахикардий.