Нарушение коронарного кровотока и сопротивления коронарных артерий зависит от органических изменений в стенке сосудов, приводящих к стенозированию или окклюзии отдельных ветвей, а также нейрогуморальных воздействий и механизмов ауторегуляции. В работающем миокарде образуются локальные вазодилатирующие метаболиты, которые стимулируют расширение сосудов и запускают противодействующую системную нейрогуморальную регуляцию, контролирующую АД и ЧСС. Например, сосудистый тонус регулируется эндотелиальными факторами, в том числе endothelium derived relaxing factor - эндогенным нитратом, который подобен оксиду азота и способствует повышению внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата, в результате происходит расслабление гладкомышечных клеток сосудов. Нормальный эндотелий сосудов занимает важное место в предупреждении и развитии коронарного атеросклероза благодаря ингибирующему воздействию на механизмы воспаления, агрегацию тромбоцитов и пролиферацию гладкомышечных клеток. При атеросклерозе коронарная метаболическая вазодилатация может измениться, так как нарушается образование оксида азота и вазодилатирующих простагландинов. Органические нитраты (кроме изосорбида мононитрата) считают пролекарствами, которые вызывают вазодилатацию только после денитрозирования с образованием оксида азота. Оксид азота стимулирует гуанилатциклазу, что приводит к увеличению содержания циклического гуанозинмонофосфата и к активации протеинкиназы G. В гладкомышечных клетках протеинкиназа G приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина, в результате уменьшается образование актомиозиновых мостиков и содержание кальция в цитозоле, происходит релаксация гладкомышечных клеток сосудов (рис. 21-2). Другой промежуточный метаболит нитратов - S-нитрозотиол - тоже способен активировать гуанилатциклазу и вызывать вазодилатацию.