Несмотря на широкое использование ингибиторов АПФ в качестве гипотензивных средств, с их помощью далеко не всегда возможно полностью заблокировать синтез ангиотензина II. Установлено, что в превращении данного субстрата могут участвовать и другие ферменты, не связанные с АПФ (химазы, эндотелиальная и почечная пептидаза и др.), на которые действие ингибиторов АПФ не распространяется. Кроме того, применение ингибиторов АПФ может активировать альтернативные пути образования ангиотензина II. В результате ингибиторы АПФ не могут полностью устранить эффекты ангиотензина II, т.е. недостаточно эффективны.
Поиск другого подхода к блокированию РААС привёл к открытию в организме специфических рецепторов, через которые ангиотензин II реализует свои эффекты, и созданию новой группы препаратов, блокирующих эти рецепторы, - антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Наиболее хорошо изучены два типа рецепторов к ангиотензину II, выполняющих разные функции: АТ1 и АТ2 (табл. 21-32).
Таблица 21-32. Функции рецепторов к ангиотензину II
Рецепторы | Функции |
АТ1-рецепторы | Сужение сосудов. Стимуляция синтеза и секреции альдостерона. Канальцевая реабсорбция Na+. Снижение почечного кровотока. Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов. Гипертрофия сердечной мышцы. Усиление высвобождения норадреналина. Стимуляция высвобождения вазопрессина, эндотелина I. Торможение образования ренина |
АТ2-рецепторы | Расширение сосудов. Натрийуретическое действие. Высвобождение оксида азота и простациклина. Антипролиферативное действие. Стимуляция апоптоза. Дифференцировка и развитие эмбриональных тканей |
В отличие от ингибиторов АПФ антагонисты рецепторов ангиотензина II обладают специфичным действием и препятствуют развитию лишь биологических эффектов ангиотензина II, не вмешиваясь в кининовую систему, что улучшает их переносимость.