Основной фармакодинамический эффект ингибиторов АПФ - гемодинамический, обусловленный периферической артериальной и венозной вазодилатацией. Данный эффект развивается в результате сложных изменений нейрогуморальной регуляции сердечно-сосудистой системы (подавление активности РААС и симпатоадреналовая система). По механизму действия они принципиально отличаются как от прямых вазодилататоров и антагонистов кальция, действующих непосредственно на сосудистую стенку, так и от вазодилататоров рецепторного действия (α- и β-адреноблокаторов). Они уменьшают ОПСС, увеличивают сердечный выброс и не влияют на ЧСС вследствие устранения стимулирующего действия ангиотензина II на симпатоадреналовую систему. Гемодинамический эффект ингибиторов АПФ наблюдают независимо от активности ренина в крови. Вазодилатирующее действие ингибиторов АПФ проявляется улучшением регионального кровотока в органах и тканях мозга, сердца, почек. В ткани почек ингибиторы АПФ оказывают расширяющее действие на эфферентные (выносящие) артериолы клубочков и снижают внутриклубочковую гипертонию. Они вызывают также натрийурез и задержку калия в результате уменьшения секреции альдостерона.
Гемодинамические эффекты ингибиторов АПФ обусловливают их гипотензивное действие. Гипотензивный эффект обусловлен не только снижением образования ангиотензина II, но и предупреждением деградации брадикинина, который потенцирует эндотелийзависимую релаксацию гладкой мускулатуры сосудов, через образование вазодилатирующих простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO).
Для большинства ингибиторов АПФ гипотензивное действие начинается через 1-2 ч, максимальный эффект развивается в среднем через 2-6 ч, продолжительность действия достигает 24 ч (кроме наиболее короткодействующих - каптоприла и эналаприла, действие которых продолжается 6-12 ч) (табл. 21-23). Скорость наступления гемодинамического эффекта ингибиторов прямо влияет на переносимость и выраженность гипотонии "первой дозы".