Производные тиенопиридина клопидогрел и тиклопидин проявляют свои антитромбоцитарные свойства путём подавления агрегации тромбоцитов, индуцируемой аденозиндифосфатом. В основе механизма действия препаратов лежит необратимая блокада рецепторов к аденозиндифосфату типа P2Y12 на мембране тромбоцитов (предполагают, что при первом прохождении тиенопиридинов через печень происходит образование активных метаболитов, которые при участии цитохрома Р450 модифицируют этот тип рецепторов, при этом уменьшается количество мест связывания аденозиндифосфата). К влиянию тиенопиридинов чувствительны только 60-70% рецепторов к аденозиндифосфату. Препараты способны также подавлять агрегацию тромбоцитов, запускаемую коллагеном и тромбином. На метаболизм арахидоновой кислоты тиенопиридины не действуют.
Фармакокинетика. Основные фармакокинетические характеристики клопидогрела и тиклопидина приведены в табл. 21-48.
Таблица 21-48. Основные фармакокинетические характеристики производных тиенопиридина клопидогрела и тиклопидина
Характеристика | Клопидогрел | Тиклопидин |
Биодоступность, % | >50 | 80-90 |
Связывание с белками, % | 94-98 | >98 |
Период полувыведения в плазме крови | 7-8 ч | 8-12 ч при однократном приёме 96 ч при применении в течение 14 сут |
Начало заметного угнетения агрегации тромбоцитов | Первые 2 ч после нагрузочной дозы 300-600 мг 2-е сут при назначении в дозе 75 мг/сут | 2-е сут |
Максимальное угнетение агрегации тромбоцитов | 2-5 ч после нагрузочной дозы 400-600 мг 3-7-е сут при применении в дозе 75 мг/сут | 3-7-е сут |
Биодоступность тиклопидина увеличивается на 20% после приёма пищи и снижается на 20% после назначения антацидов. На абсорбцию клопидогрела приём пищи и антацидов не влияет. Начало действия и максимальный эффект производ-ных тиенопиридина можно ускорить путём применения ударных доз препаратов. Содержание в крови тиклопидина увеличивается примерно в три раза при его применении в суточной дозе 500 мг на протяжении 2-3 нед. Нормализация агрегации тромбоцитов наступает после отмены клопидогрела в пределах 7 дней, а тиклопидина - 7-10 дней.