НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ β -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Пропранолол - неселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности с непродолжительным действием. Биодоступность пропранолола после приёма внутрь составляет менее 30%, Т1/2 - 2-3 ч. Из-за большой скорости метаболизма препарата при первом прохождении через печень концентрации его в плазме крови после приёма одной и той же дозы могут различаться у разных людей в 7-20 раз. С мочой в виде метаболитов элиминируется 90% принятой дозы. На распределение в организме пропранолола и, по-видимому, других β-адреноблокаторов оказывает влияние ряд препаратов. В то же время сами β-адреноблокаторы могут изменять метаболизм и фармакокинетику других ЛС. Пропранолол назначают внутрь, начиная с небольших доз - 10-20 мг, постепенно (особенно у пожилых людей и при подозрении на сердечную недостаточность) в течение 2-3 нед доводя суточную дозу до эффективной (160-180-240 мг). Учитывая короткий Т1/2 препарата, для достижения постоянной терапевтической концентрации необходимо принимать пропранолол 3-4 раза в сутки. Лечение может быть длительным. Следует помнить, что высокие дозы пропранолола могут привести к учащению побочных эффектов. Для выбора оптимальной дозы необходимо регулярное измерение ЧСС и АД. Отменять препарат рекомендуют постепенно, особенно после длительного приёма либо после использования больших доз (уменьшать дозу на 50% в течение одной недели). Резкое прекращение его приёма может вызвать синдром отмены: учащение приступов стенокардии, развитие желудочковой тахикардии или инфаркта миокарда, а при артериальной гипертензии - резкий подъём АД.
Надолол - неселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующей активности. Отличается от остальных препаратов этой группы длительным действием и способностью улучшать функцию почек. Надолол обладает антиангинальной активностью. Оказывает меньшее кардиодепрессивное действие, возможно, из-за отсутствия мембраностабилизирующей активности. При приёме внутрь абсорбируется около 30% препарата. Только 18-21% связывается с белками плазмы. Пик концентрации в крови после приёма внутрь достигается через 3-4 ч, Т1/2 составляет от 14 до 24 ч. Это позволяет назначать препарат 1 раз в сутки при лечении больных как стенокардией, так и артериальной гипертензией. Надолол не метаболизируется в организме, выводится почками и кишечником в неизменённом виде. Полное выделение достигается только через 4 сут после однократной принятой дозы. Надолол назначают по 40-160 мг 1 раз в сутки. Стабильный уровень его концентрации в крови достигается после 6-9 дней приёма.