Различия в продолжительности действия β-адреноблокаторов с невысоким индексом селективности зависят от особенностей химического строения, липофильности и путей элиминации. Выделяют гидрофильные, липофильные и амфофильные препараты.
Липофильные препараты, как правило, метаболизируются в печени и имеют сравнительно короткий период полувыведения (Т1/2). Липофильность сочетается с печёночным путём элиминации. Липофильные препараты быстро и полностью (более 90%) всасываются в пищеварительном тракте, их метаболизм в печени составляет 80-100%, биодоступность большинства липофильных β-блокаторов (пропранолол, метопролол, алпренололρ и др.) в связи с эффектом "первого прохождения" через печень составляет немногим больше 10-40% (табл. 21-3).
Таблица 21-3. Фармакокинетические параметры липофильных β-адреноблока-торов
Препарат | β1-Селе-ктивность | Внутренняя симпатомиметическая активность/α-адреноблокада | Т1/2, ч | Связывание с белками плазмы, % | Элиминация |
печенью | почками |
Алпренололρ | 0 | +2/0 | 2-3 | 85 | 100 | 0 |
Небиволол | +8 | 0/0 | 10-50 | 98 | 99,5 | 0,5 |
Бетаксолол | +2 | 0/0 | 16-22 | 50 | 85 | 15 |
Карведилол | +1 | 0/+1 | 6-7 | - | 100 | 0 |
Лабетололρ | 0 | +1β2/+2 | 3-4 | 50 | 100 | 0 |
Метопролол | +2 | 0/0 | 3-4 | 10 | 100 | 0 |
Окспренололρ | 0 | +2β1=β2 | 1-4 | 80 | 100 | 0 |
Пропранолол | 0 | 0/0 | 2-5 | 93 | 100 | 0 |
Тимолол | 0 | 0/0 | 4-5 | 10 | 80 | 20 |
Состояние печёночного кровотока влияет на скорость метаболизма, на величины разовых доз и кратность приёма препаратов. Это необходимо учитывать при лечении пожилых пациентов, больных сердечной недостаточностью, циррозом печени. При тяжёлой печёночной недостаточности скорость элиминации снижается пропорционально снижению функции печени. Липофильные препараты при длительном применении могут сами уменьшать печёночный кровоток, замедлять свой собственный метаболизм и метаболизм других липофильных препаратов. Этим объясняют увеличение периода полувыведения и возможность уменьшения разовой (суточной) дозы и кратности приёма липофильных препаратов, нарастание эффекта, угрозы передозировки.