ИЗОНИАЗИД
Изониазид - производное гидразида изоникотиновой кислоты. Другие производные гидразида изоникотиновой кислоты - фтивазид, метазид, опиниазид - обладают меньшей клинической эффективностью и используются очень редко.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Является пролекарством. После активации микобактериальной каталазой нарушает синтез миколевой кислоты в клеточной стенке. Оказывает бактерицидное действие на размножающиеся M. tuberculosis, бактериостатическое - на находящиеся в стадии покоя. При монотерапии быстро развивается резистетность.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность - 80-90%. Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и биологические жидкости, в том числе плевральную, асцитическую, СМЖ. Метаболизируется в печени, причём скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома P-450. Среди людей различают "быстрых инактиваторов", у которых Т½ составляет около 1 ч, и "медленных инактиваторов" с Т½ 3-4 ч. Выводится преимущественно с жёлчью, около 1/3 дозы - с мочой.
ПОКАЗАНИЯ
Профилактика и лечение активного туберкулёза любой локализации.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, эпилепсия, тяжёлые психозы, склонность к судорогам, острая печёночная и почечная недостаточность.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Гепатотоксичность (вплоть до гепатита), встречается чаще у "медленных инактиваторов" (профилактика: контроль активности трансаминаз 2 раза в течение первого месяца, затем ежемесячно). Полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, тремор, генерализованные судороги, нарушения чувствительности и др. (профилактика: приём пиридоксина в дозе 60-100 мг/сут). Гинекомастия, дисменорея, "кушингоид", гипергликемия. Аллергические реакции. Боли в животе.
При острой передозировке - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги.