Причиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть и мутации генов ферментов, ответственных за защиту от окисления сульфгидрильных групп белков клеточных мембран под действием некоторых ЛС, в частности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. При этом у носителей подобных мутаций из-за дефицита глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы возникает гемолиз эритроцитов при применении некоторых ЛС. Для понимания этого явления необходимо представлять физиологическую роль глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназа катализирует переход глюкозо-6-фосфата в фосфоглюконат, при этом коферментом этой реакции выступает НАДФ, превращающийся в восстановленный НАДФН. НАДФН - важный донор электронов в реакции, в которой окисленный глутатион превращается в восстановленный под действием глутатионредуктазы. Образуемый восстановленный глутатион - активный антиоксидант, защищающий белки клеточных мембран от окисления. В условиях недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы уменьшено образование НАДФН, и, следовательно, имеет место дефицит восстановленного глутатиона. В связи с этим при применении ЛС, обладающих окислительными свойствами (табл. 8-5), вследствие отсутствия защиты от окисления сульфгидрильных групп белков клеточных мембран эритроцитов происходит их гемолиз. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы гемолиз эритроцитов возникает не только при применении ЛС, но и при употреблении некоторых продуктов питания, в частности конских бобов (Vicia faba), в связи с чем это заболевание часто называют фавизмом. Наследование мутаций гена глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, обусловливающих её недостаточность, сцеплено с полом. Подобных мутаций выявлено более 50, однако в целом можно выделить две формы недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы: