CYP2С9 - главный фермент метаболизма многих НПВС, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, ингибиторов ангиотензиновых рецепторов (лозартана и ирбесартана), пероральных гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины), фенитоина непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола), флувастатина и др.
CYP2С9 обладает генетическим полиморфизмом. В настоящее время наиболее хорошо изучены однонуклеотидные полиморфизмы гена CYP2C9 - медленные аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3. У носителей аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 отмечают снижение активности CYP2C9, что приводит к снижению скорости биотрансформации ЛС, метаболизируемых данным изоферментом, и к повышению их концентрации в плазме крови. Поэтому гетерозиготы CYP2C9*1/*2, CYP2C9*1/*3 и гомозиготы CYP2C9*2/*2, CYP2C9*3/*3, CYP2C9*2/*3 - медленные метаболизаторы по CYP2C9. Так, именно у этой категории пациентов носительство перечисленных аллельных вариантов гена CYP2C9 наиболее часто отмечают НЛР при применении ЛС, метаболизируемых CYP2C9, таких как непрямые антикоагулянты, НПВС, пероральные гипогликемические ЛС (производные сульфонилмочевины). Так, рядом авторов показано, что у здоровых добровольцев с генотипами CYP2C9*1/CYP2C9*2 и CYP2C9*1/CYP2C9*3 замедлен метаболизм таких пероральных гипогликемических ЛС, как глибенкламид, толбутамид, натеглинид, апо-глибурид♠¤, глимепирид, что проявляется снижением клиренса и увеличением AUC данных ЛС, в конечном итоге приводя к повышению риска развития гипогликемии. У носителей аллельных вариантов CYP2С9*2 и CYP2С9*3 отмечают снижение общего клиренса непрямого антикоагулянта варфарина, что способствует увеличению риска развития чрезмерной гипокоагуляции и кровотечений при его длительном применении. С этих позиций был разработан алгоритм выбора начальной дозы варфарина в зависимости от результатов фармакогенетических исследований CYP2C9.