Возникает при действии ЛС на один и тот же биосубстрат (рецепторы, ферменты, медиаторы и т.д.), при этом выделяют несколько вариантов.
Фармакодинамическое взаимодействие лекарственного средства в форме конкуренции за рецептор
Данный вариант фармакодинамического взаимодействия отмечают между ЛС однонаправленного (агонисты) и противоположного (антагонисты) действия. Классическим примером конкурентного взаимодействия за рецептор служит применение атропина - блокатора холинергических рецепторов - при передозировке холиномиметических средств или при отравлении ими.
Конкурентный антагонизм отмечают при совместном назначении адреноблокаторов и симпатомиметиков, например β-адреноблокатора метопролола и β1-адреномиметика добутамина. Выраженность клинических проявлений конкурентного взаимодействия ЛС на уровне рецепторов существенно зависит от степени его сродства к рецепторам. Назначение β2-адреномиметиков для купирования бронхоспазма больному, принимавшему β-адреноблокаторы в связи с лечением ИБС , может не вызвать ожидаемого эффекта, что связано с бульшим сродством и прочностью связи β-адреноблокаторов с β-адренорецепторами.
Необходимо учитывать, что рецепторы могут изменять свою чувствительность (десенситизация). Понижение её бывает гомологической или гетерологической. Гомологическую десенситизацию вызывают агонисты β-адренорецепторов, что приводит к исчезновению чувствительности к медиатору. Доказано, что стимуляция α-адренорецепторов одним лекарственным средствам ведёт к снижению чувствительности рецепторов к другим. Например, стимуляция норэпинефрином понижает чувствительность α-адренорецепторов к эпинефрину. Второй тип десенситизации - гетерологическая, при которой десенситизацию рецептора наблюдают при действии одного ЛС, что приводит к потере чувствительности рецептора к другим медиаторам, действующим через аденилатциклазную систему.