Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ

В настоящее время известно более 300 ЛС, влияющих на метаболизм других ЛС. При этом ЛС способны как повышать активность ферментов метаболизма ЛС (индукция), так и подавлять её (ингибирование) (см. приложение 16 на компакт-диске "Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов цитохрома Р450").

Под индукцией ферментов метаболизма ЛС понимают абсолютное увеличение их количества и активности вследствие воздействия на них определённого химического соединения, в частности ЛС. Это сопровождается гипертрофией эндоплазматического ретикулума, в котором локализовано большинство метаболизирующих ферментов. Индукции могут подвергаться как ферменты I фазы метаболизма (изоферменты цитохрома Р450), так и ферменты II фазы (УДФ-глюкуронил трансфераза и др.). ЛС, индуцирующие ферменты, не отличаются очевидным структурным сходством, но обладают некоторыми общими признаками: склонны растворяться в жирах (липофильны), часто служат субстратами ферментов, которые они индуцируют; у них, как правило, длительный период полувыведения. Различные субстраты способны индуцировать изоферменты цитохрома Р450 с неодинаковыми молекулярной массой, субстратной специфичностью, иммунохимическими и спектральными характеристиками. Кроме того, существуют значимые межиндивидуальные различия в интенсивности индукции ферментов метаболизма. Один и тот же индуктор может повышать активность фермента у различных индивидуумов в диапазоне от 15 до 100 раз. К основным механизмам индукции относят:

"Фенобарбиталовый" тип индукции - непосредственное воздействие молекулы-индуктора на регуляторную область гена, что приводит к индукции фермента биотрансформации ЛС. Этот механизм наиболее характерен для аутоиндукции, под которой понимают увеличение активности фермента, метаболизирующего ксенобиотик, под действием самого ксенобиотика. Аутоиндукцию рассматривают как адаптивный механизм, выработанный в процессе эволюции для инактивации ксенобиотиков, в том числе растительного происхождения. Так, аутоиндукцией по отношению к цитохромам подсемейства IIВ обладает фитонцид чеснока диалил сульфид. Типичными аутоиндукторами среди лекарственных препаратов признают барбитураты (индукторы изоферментов цитохрома Р450 3А4, 2С9, подсемейства IIВ), поэтому данный тип индукции и получил название "фенобарбиталовый".

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу