Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ РАСПРЕДЕЛЕНИИ

После всасывания ЛС током крови разносятся по органам и тканям организма, где локализованы фармакологические мишени. Поэтому распределение ЛС зависит от состояния гемодинамики органов и тканей. Так, у больных ХСН снижение сердечного выброса приводит к снижению почечного кровотока. Петлевые диуретики в этих условиях оказывают недостаточный мочегонный эффект, так как неспособны достигнуть своей точки приложения (восходящее колено петли Генле). Если с помощью ЛС с положительным инторопным эффектом (сердечные гликозиды, добутамин и др.) удаётся повысить сердечный выброс и нормализовать почечную гемодинамику, то мочегонный эффект петлевых диуретиков возрастает.

Однако среди всех взаимодействий ЛС при распределении наибольшее клиническое значение имеет взаимодействие на уровне связи с белками крови. Целый ряд ЛС имеют высокое сродство к белкам плазмы крови. При этом ЛС слабые кислоты связываются с альбумином, а ЛС слабые основания с α1-кислым гликопротеином. Разрыв связи с белками происходит в том случае, если в крови оказывается ЛС с более высоким сродством к белкам. Такое ЛС вытеснит из связи с белком своего конкурента, обладающего меньшим сродством к белкам. Этот часто встречающийся механизм взаимодействия ЛС приводит к увеличению свободной, или активной, фракции того ЛС, который хуже связывается с белками, тем самым усиливая его фармакологическое действие и побочные эффекты. Данный механизм взаимодействия приобретает клиническое значение при условии, если ЛС имеет небольшой объём распределения (менее 35 л) и связывается с белками крови более чем на 90%. Если ЛС связывается с белками крови менее чем на 90%, то его вытеснение из связи с белками не приведёт к значимому изменению концентрации свободной фракции ЛС в крови. Если ЛС имеет большой объём распределения (более 35 л), то повышение концентрации его активной фракции в результате вытеснения из связи с белками плазмы нивелируется "уходом" ЛС в ткани. Следует отметить, что это взаимодействие обычно кратковременно, поскольку ЛС быстро подвергается метаболизму и выведению. Примеры ЛС, обладающих очень высоким сродством к белкам плазмы и имеющих небольшой объём распределения: фенитоин (связь с белком 90%, объём распределения 35 л), толбутамид (связь с белком 96%, объём распределения 10 л) и варфарин (связь с белком 99%, объём распределения 9 л). Данные ЛС вытесняются из связи с белками крови сульфаниламидами, ацетилсалициловой кислотой и фенилбутазоном. При этом увеличение концентрации вытесненных ЛС в крови может привести к побочным эффектам. Так, салицилаты, фенилбутазон, клофибрат увеличивают частоту внутренних кровотечений, вытесняя из связи с белком непрямые антикоагулянты (варфарин, аценокумарол, фениндион).

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ РАСПРЕДЕЛЕНИИ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу