На сегодняшний день охарактеризованы дефициты двух TCR-ассоциированных тирозинкиназ: ZAP-70 и Lck.
ПАТОГЕНЕЗ
После связывания антигена Т-клеточным рецептором (TCR) активируются различные цитоплазматические протеиновые тирозинкиназы, необходимые для фосфорилирования многочисленных молекул, что, в конечном итоге, приводит к специфическому Т-клеточному ответу.
Lck представлена в большом количестве в периферических Т-клетках и в тимоцитах на всех стадиях созревания, относится к протеиновым тирозинкиназам семейства Src. Lck фосфорилирует участки, называемые ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) на ε- и ζ- цепях CD3. В результате ZAP-70 соединяется с этими участками и участвует в последующей передаче сигнала. ZAP-70 относится к протеиновым тирозинкиназам семейства Syk, экспрессируется на Т-клетках, НК-клетках и на тимоцитах. Lck также необходим для превращения двойных негативных тимоцитов (pre-TCR+CD4-CD8-) в двойные позитивные тимоциты (TCR+CD4+CD8+).