Фермент катехол-орто-метилтрансфераза (COMT) - ключевой модулятор дофаминергической и норадренергической нейротрансмиссии, обеспечивающий альтернативный путь метаболизма дофамина с образованием метилированных форм нейромедиатора. В гене COMT выявлен функциональный полиморфизм Val158Met, связанный с активностью фермента. Известно, что активность COMT варьирует в пределах популяции: существуют высоко- и низкоактивные формы, которые определяются полиморфизмом Val→Met в аминокислотной позиции 108/158 (растворимая или мембранно-связанная COMT). По мнению некоторых исследователей, низкоактивный аллель играет роль в развитии алкоголизма с позд-ним началом у мужчин. При рассмотрении взаимосвязи между полиморфизмом Val158Met гена COMT и предрасположенностью к алкоголизму найдены значимые различия между мужчинами, больными алкоголизмом, и контрольной группой в аллельной и генотипной частоте.
Предполагают, что функциональный генетический полиморфизм в гене COMT, результат которого - 3-4-кратное различие в активности фермента COMT, может влиять на этиологию психических заболеваний, включая биполярную депрессию и алкоголизм. Субъекты, которые наследуют аллель, кодирующий вариант COMT с низкой активностью, должны иметь относительно низкий уровень инактивации дофамина и, следовательно, иметь большую предрасположенность к развитию алкогольной зависимости. По некоторым данным, полиморфизм гена COMT оказывается значимой причиной развития алкоголизма с поздним началом заболевания. Предыдущие исследования показали, что алкоголизм типа I возникает чаще у субъектов с низкоактивным COMT-генотипом (LL) по сравнению с высокоактивным (НН) или гетерозиготным (LH) генотипами. Сравнивали среднее потребление алкоголя в виде чистого этанола (1 г в неделю) субъектами с LL-генотипом и субъектами с LH- или НН-генотипами. Как выяснилось, у мужчин с LL-генотипом (38% от общего числа) еженедельное потребление алкоголя на 27% превышало аналогичные показатели в двух других генотипных группах (p ‹0,05). Возможно, полиморфизм гена COMT может значимо влиять на потребление алкоголя не только у больных алкоголизмом, но и в общей мужской популяции. Отмечают, что генотип COMT не играет важной роли в развитии алкоголизма с ранним началом и с тяжёлым антисоциальным поведением.