Функциональная недостаточность дофаминовой мезолимбической системы, будучи основой возникновения и развития зависимости от алкоголя, вероятно, следствие нарушения согласованной работы ансамбля генов, которые обеспечивают в норме синхронизированную и результативную дофаминергическую нейромедиацию. Существуют данные о возможной связи полиморфных локусов генов COMT, дофаминовых рецепторов (типы DRD4, DRD2), переносчика дофамина (DAT) с алкоголизмом. Можно предполагать, что близкие нейрофизиологические, нейрохимические и, в конечном счёте, клинические проявления заболевания имеют под собой различные функциональные и структурные особенности генов, вовлечённых в регуляцию дофаминергической нейромедиации.
Наиболее оправданным можно считать предположение И.П. Анохиной (2002) о функциональной полигенности зависимости от алкоголя и других ПАВ. Патофизиологический дефект в виде функциональной "слабости" дофаминергической мезолимбической системы мозга может возникать как результат сочетанных структурно-функциональных особенностей ряда генов, кодирующих нейрохимические звенья дофаминовой системы.
Более того, вероятно, что индивидуальную клиническую картину зависимого от ПАВ пациента во многом определяют те или иные сочетания структурно-функциональных вариантов дофаминергического ансамбля генов. Имеет место значительная компенсация, физиологические же, а тем более клинические проявления патологического процесса исключительно тонки и проявляются только в условиях значительной нагрузки патогенных факторов. При этом особенности генов, задействованных в патогенезе, в силу крайней консервативности и защищённости генетического аппарата на сегодняшний день могут быть выявлены только при структурном анализе ДНК.