РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ПАТОЛОГИИ. МАРКЁРЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЗАБОЛЕВАНИЯМ
Несмотря на открытие законов Менделя долгое время наследственность считалась незначительной составляющей в развитии организма. В 1859 г. Чарльз Дарвин в работе "Происхождение видов" подчеркнул наследственную природу эволюции, но в то время наследственность считали исключительно результатом воздействия окружающей среды. По мере развития науки к началу XX в. сформировались представления о заболеваниях как результате врождённых дефектов метаболизма. Авторы этой идеи F. Galton и A. Garrod стали пионерами медицинской генетики. К настоящему прорыву в этой области привело описание в 1953 г. ДНК.
Генетическая патология может быть разделена на три типа: моногенные заболевания, хромосомная патология и мультифакториальные болезни. И хотя считается, что заболевание формируется в результате воздействия комбинации факторов окружающей среды и генетической матрицы, последней отводят всё более главенствующую роль.
Моногенные дефекты, как правило, фенотипически очевидны. Известно более 4000 таких заболеваний. Наиболее яркий пример - нейрофиброматоз типов 1 и 2, несовершенный остеогенез, кистофиброз.
Хромосомные заболевания характеризуются избытком или недостатком хромосом в геноме. Наиболее типичный пример - синдром Дауна (трисомия хромосомы 21). Многие из синдромов летальны и становятся причиной половины случаев спонтанных абортов.
Спектр мультифакториальных заболеваний чрезвычайно широк. Считается, что в их развитии существенны как генетические факторы, так и факторы внешней среды.
Однако до сих пор доля болезней, для которых известны определённые патологические гены, остаётся весьма небольшой. Теоретически число наследственных заболеваний человека составляет не менее 50 000-100 000. Следовательно, знания о молекулярно-генетических основах болезней касаются пока относительно небольшого их числа. Геномные исследования и идентификация генов, повреждение которых приводит к развитию заболеваний, позволяет глубже понять биохимические процессы формирования симптомов болезни. Эти знания стали основой для разработки адекватного метода лечения - генотерапии. Начаты клинические испытания генотерапии семейной гиперхолестеринемии с помощью гена рецептора липопротеидов низкой плотности.