АГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Первым поколением агонистов дофаминовых рецепторов стали производные алкалоидов спорыньи неизбирательного действия (бромокриптин, абергин♠), появившиеся в начале 1970-х годов. Из них лишь бромокриптин до сих пор широко применяют в клинической практике. Ко второму поколению относят неэрголиновые ЛС, избирательно стимулирующие дофаминергические D2-рецепторы (хинаголид). Наконец, представителем третьего поколения препаратов стал каберголин, который также синтезирован из алкалоидов спорыньи, однако обладает практически полной селективностью по отношению к D2-дофаминовым рецепторам.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Агонисты дофаминовых рецепторов классифицируют по селективности дей-ствия на D2-подкласс дофаминергических рецепторов:
-неселективные (бромокриптин, абергин♠);
-селективные (хинаголид, каберголин).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Применение агонистов дофаминовых рецепторов для подавления продукции пролактина основано на их взаимодействии со специфическими дофаминергическими D2-рецепторами на поверхности пролактин-секретирующих клеток (лактотрофов) передней доли гипофиза. Это приводит к снижению уровня цАМФ и внутриклеточного кальция, в результате чего уже через несколько часов происходит торможение секреции пролактина (быстрый эффект), и снижению транскрипции гена пролактина, что приводит к уменьшению синтеза пролактина в течение нескольких дней (медленный эффект). Следует отметить, что уменьшается не только базальная продукция пролактина, но и продукция пролактина в ответ на стимуляцию ЛС (например, метоклопрамидом). В результате снижается уровень пролактина в крови и восстанавливается нормальная репродуктивная функция женского или мужского организма.
Благодаря высокой антимитотической активности дофаминомиметиков происходит уменьшение в размерах аденом гипофиза, микро- и макропролактином, за счёт чего может происходить регресс неврологической симптоматики, вызванной пролактиномой.