К основным причинам развития рака вульвы относят нейроэндокринные нарушения, возникающие в постменопаузе. Определённое значение имеет снижение уровня эстроген-рецепторов в тканях вульвы. У подавляющего числа пациенток злокачественная опухоль возникает на фоне возрастных инволютивных изменений вульвы. Этот процесс складывается из следующих этапов: возрастная инволюция кожи и слизистой оболочки, дистрофические изменения, на фоне которых формируются участки пролиферации, с развитием дисплазии и переход в преинвазивный и инвазивный рак. Среди потенциальных экзогенных факторов патогенеза особое место следует отвести папилломавирусной инфекции (ВПЧ), имеющую чётко обозначенную тропность к плоскому эпителию.