Метаболизм большинства цитостатиков происходит в печени. При проведении современных схем комбинированной химиотерапии гепатотоксичность возникает в 15-20% случаев. Как правило, она имеет дозозависимый, ожидаемый и обратимый характер, лёгкую или умеренную степень выраженности.
Выделяют группу цитостатиков, обладающих повышенной повреждающей способностью в отношении печени и желчевыводящих путей. В первую очередь к ним относят бусульфан (при длительном применении), производные нитрозомочевины (кармустин), доксорубицин, паклитаксел, этопозид. Развитие тяжёлой печёночной недостаточности при назначении стандартных доз противоопухолевых препаратов отмечают редко, что обычно обусловлено индивидуальными особенностями обмена веществ у больного (идиосинкразия).
Особенности гепатотоксичности противоопухолевых препаратов
Выделяют наиболее характерные поражения печени и желчевыводящих путей, свойственные цитостатикам различных групп.
●Алкилирующие препараты (циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, бусульфан). Развитие гепатотоксичности не относят к типичным осложнениям терапии. Непереносимость циклофосфамида в виде развития цитолитического синдрома с повышением уровня трансаминаз, как правило, имеет характер идиосинкразии. В тяжёлых случаях может возникать тотальный некроз печени. Для мелфалана в средних дозах гепатотоксичность не характерна, однако при назначении высоких доз может происходить транзиторное повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Развитие холестатического гепатита может осложняться длительным использованием бусульфана.
●Винкаалкалоиды и производные платины. Гипербилирубинемия и повышение уровня ферментов печени возникают редко.
●Антиметаболиты (фторурацил, капецитабин, меркаптопурин, метотрексат). Токсические реакции со стороны печени возникают редко, что позволяет использовать препараты практически в полных дозах даже при выявлении умеренных нарушений её функции. Метотрексат, как правило, обладает токсичностью при назначении его в высоких дозах, которая носит обратимый (в течение 1-2 мес) характер.