ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
3-[2-[4-(6-фторбензо-ди-изоксазол-3-ил)-1-пиперидил]этил]-7-гидроокси-4-метил-1,5-диазодицикло[4.4.0]дека-3,5-диен-2.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Психолептики/Антипсихотические препараты (нейролептики).
КОД АТХ
N05AX13.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия 3, 6, 9 и 12 мг.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетические характеристики палиперидона после приёма внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг 1 раз в сутки).
Абсорбция. Cmax - спустя 24 ч. У большинства пациентов стационарные концентрации палиперидона достигались после 4-5 дней приёма препарата 1 раз в сутки.
Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приёма составляет 28%.
После однократного приёма внутрь палиперидона в дозе 15 мг вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились в среднем на 42-60 и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приёме таблетки натощак.
Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объём распределения - 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%.
Биотрансформация и элиминация. 59% дозы палиперидона выделяется с мочой в неизменённом виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% - в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут играть определённую роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Несмотря на то что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приёма препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.