ДУЛОКСЕТИН (DULOXETINUM)

(+)-(S)-N-метил-γ-(1-нафтилокси)-2-тиофенпропиламина гидрохлорид.

Капсулы 30 или 60 мг.

Антидепрессанты.

N06AХ21.

Дулоксетин - антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым срод--

ством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Всасывание. Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Всасывание начинается через 2 ч после приёма препарата. С_max - через 6 ч.

Приём пищи не влияет на С_max, но увеличивает Т_Сmax с 6 до 10 ч, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).

Распределение. Связывание с белками плазмы (>90%), в основном с альбумином и α₁-глобулином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками.

Метаболизм. Метаболиты, не обладающие фармакологической активностью, под действием ферментов как CYP2D6, так и CYP1A2 (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси, 6-метоксидулоксетина) в основном выводятся с мочой.

Выведение. Т_1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч.

Пол: несмотря на то что были выявлены различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Возраст: несмотря на то что были выявлены различия фармакокинетики между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC - площадь под кривой "концентрация/время" выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше у пожилых), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов.