В числе заболеваний, имеющих комплексную этиологию, шизофрения характеризуется почти самой высокой наследуемостью, сравнимой с сахарным диабетом 1-го типа, но гораздо выше, чем наследуемость рака молочной железы, ишемической болезни сердца у мужчин и сахарного диабета 2-го типа. Риск развития психических заболеваний среди родственников больного значительно превышает средний в популяции и генетически детерминирован (например, у детей и сибсов пациентов с шизофренией риск заболевания превышает средний в популяции, соответственно 13% и 9%; несколько меньший риск заболевания найден у родителей больного, см. рис. 15-1).
У однояйцевых близнецов, один из которых страдает шизофренией, вероятность заболевания второго не превышает 48%. Значение конкордантности шизофрении колеблется в пределах 41-65% у монозиготных и 0-28% у дизиготных близнецов. Эти данные важны для оценки перспектив прогнозирования заболевания с помощью молекулярной диагностики. Поскольку монозиготные близнецы имеют идентичный генотип, а шизофрения у них развивается в среднем в 50% случаев, ясно, что вклад генотипа в заболевание не может превышать этого значения. Вероятно, существуют некие эпигенетические и этиологические факторы, обусловленные взаимодействием генотипа и среды, либо воздействующие в ходе транскрипции и трансляции генов. Значение конкордантности шизофрении у монозиготных близнецов можно считать своего рода "пределом точности" молекулярной диагностики, преодолеть который на сегодняшний день не представляется возможным.
Несмотря на относительно низкую конкордантность шизофрении, наследуемость отдельных психологических, электрофизиологических, нейрохимических признаков, не достигающих в совокупности уровня заболевания, но достоверно отличающихся от аналогичных показателей в популяции, у монозиготных близнецов может достигать 80-90%. Опираясь на этот феномен - наличие у близких родственников больных характерных для шизофрении фенотипических особенностей, Holzman (1992), а также Gottesman I.I. и Gould T.D. (2003) предложили концепцию эндофенотипов шизофрении, которые обладают более высокой частотой наследования, чем собственно клинически выраженное заболевание.